Abstrakt
Chinidin je antiarytmikum, koncentrace v krvi se měří
pro účely monitorování terapie.
Terminologie
název: chinidin
generický název:
Chinidinum
Chinidini bisulfas, chloridum, sulfas, lactas, gluconas, polygalacturonas,
Synonyma
Quinidine (v anglosaské literatuře)
Odkazy na jiné relevantní
dokumenty, další informace
Struktura
sumární vzorec - molekulová hmotnost: C20H24N2O2
* 2H2O – 360,5
Farmakokinetika
Po podání p.o. se rychle absorbuje, biologická
dostupnost kolem 70 – 80 % s interindividuální variabilitou. Výrazně
metabolizován zejména hydroxylací. Hlavní metabolity jsou 3-hydroxychinidin a
chinidin-2-on (2-oxochinidin), které jsou farmakologicky aktivní.
Farmakologicky aktivním metabolitem je dihydroxychinidin. Hydrochinidin, který
se může vyskytovat v preparátu jako znečištění, má v koncentracích do 30 %
podobnou farmakologickou aktivitu jako chinidin. Kolem 10 – 30 % dávky se
vylučuje v nezměněné formě močí během 48 hodin a zbytek se vylučuje močí ve
formě metabolitů. Podíl nezměněné formy léku závisí na pH moče a snižuje se v
močích alkalických.
Obvyklé dávkování:
dospělí 14
- 30 mg/kg a den (volná baze) ve 4-6 dávkách
děti 15 - 60 mg/kg a den (volná baze) ve
2-4 dávkách
Peak v krvi je dosažen za 1-3 hodiny u osob s dobrou
eliminací, při pomalé eliminaci za více než 3 hodiny. Steady-state je dosažen u
dospělých i dětí po cca 2 dnech podávání p.o.
Dávky nad 250 mg/den vedou ke zvýšení koncentrace
digoxinu asi na 2,5-násobek koncentrace před aplikací chinidinu. Nový steady
state za 7-14 dnů, možné toxické projevy digoxinu za 3-7 dnů po zahájení léčby
chinidinem. Proto se musí koncetrace digoxinu změřit před aplikací chinidinu a
4-6 dnů po zahájení léčby.
Distribuční objem
Kolem 2 - 3 l/kg, snižuje se u osob se srdečním
městnáním.
Biologický poločas
4 - 12 hodin (průměrně 7 hodin, nejčastěji 6-8 hodin)
dospělí 6-7 hodin
cirhóza kolem 9 hodin
děti kolem 6 hodin
Poločas se prodlužuje u renálního selhání, srdečního a
jaterního selhávání. Poločas se zkracuje při současné léčbě fenytoinem, který
působí jako induktor jaterního metabolismu chinidinu, koncentrace chinidinu
jsou proto nižší.
Vazba na proteiny
75 – 90 % (firemní literatura Abbott udává 70 – 80 %),
hlavně na albumin.
Clearance
Snižuje
se s rostoucím věkem.
Autorské poznámky
Antonín
Jabor