OSN-SAbstraktOSN-E

Alfa-2-makroglobulin je nespecifický inhibitor proteolytických enzymů reagující osobitým mechanismem, spočívajícím v kovalentním navázání a fyzickém uzavření cílové proteázy do makromolekuly komplexu. Zachycený enzym zůstává aktivní, může však reagovat jen s menšími proteinovými substráty které nemají výraznou prostorovou strukturu.

OSN-STerminologieOSN-E

Alfa-2-makroglobulin

OSN-SSynonymaOSN-E

alfa-2-makroglobulin, alfa-2-M, A2M, a₂M

OSN-SOdkazy na jiné relevantní dokumenty, další informaceOSN-E

Proteiny systému proteáz a antiproteáz

OSN-SChemická a fyzikální charakteristika, struktura a povaha analytuOSN-E

Lidský a₂M je glykoprotein o M_r 720 000, produkovaný především játry, v plasmě obsažený v koncentraci asi 2,5 g/l. Izoelektrický bod má 5,4. Purifikovaný protein se skládá ze 4 subjednotek o M_r180 000, propojených do dvou párů disulfidickými vazbami. Dvojice subjednotek jsou v nativním tetrameru vázány nekovalentně.

OSN-SRole v metabolismuOSN-E

Alfa-2-makroglobulin má vliv na proces srážení a fibrinolytický systém (inhibuje proteinázy uvolněné z leukocytů). Tím je do jisté míry schopen substituovat funkci alfa-1-antitrypsinu. Při reakci s proteázou je rozštěpení „návnadové oblasti“(bait region) signálem pro konformační proměnu inhibitoru, který uzavírá enzym a kovalentně jej navazuje prostřednictvím aktivovaného karboxylu inhibitoru (předtím ve formě vniřního thioesteru) na aminoskupinu lysinového zbytku. Konformační změna rovněž odhalí původně kryptickou receptorovou doménu, takže může být komplex rozpoznán buněčnými receptory, internalizován a degradován. Díky tomuto mechanismu zůstává nativní a₂M v konstantní koncentraci, zatímco a₂M-proteázový komplex je rychle odstraňován z oběhu (poločas pro trypsinový komplex 10-15 min). Z receptorů je nejlépe charakterizován LDL-receptor-related protein LRP-receptor-related protein (LRP), jeden ze členů multigenové LDL receptorové rodiny. LRP je schopen vázat i jiné ligandy (PA-PAI komplex, lipoproteinovou lipázu, laktoferrin, Pseudomonádový exotoxin A, apoA-bohaté chylomikronové zbytky). Kromě LPR se a₂M-proteázový komplex váže i na a₂M signalizační receptor (a₂MSR), což vyvolává nitrobuněčnou odezvu srovnatelnou s aktivací receptorů růstových faktorů.

Kromě toho, že je a₂M účinným blokátorem proteolytických aktivit v krevní plazmě (vykazuje např. 95% antimetaloproteinázové aktivity), je také schopen vázat celou řadu růstových faktorů, cytokinů a jiných biologicky relevantních molekul, což může ovlivňovat jejich biologické účinky.

OSN-SZdroj (syntéza, příjem)OSN-E

Syntéza alfa-2-makroglobulinu probíhá v játrech.

OSN-SDistribuce v organismu, obsah ve tkáníchOSN-E

Vysoké hladiny a₂M jsou nacházeny v reumatoidní synoviální tekutině, v tekutině gingiválních štěrbin u parodontosy, v ascitických a pleurálních tekutinách. Vylučování střevní cestou je navýšeno významě u Crohnovy choroby a ulcerosní kolitidy. Progrese rakoviny prostaty je sdružena s poklesem krevního a₂M. V mozcích pacientů s Alzheimerovou chorobou je a₂M lokalizován do amyloidních plak a váže také rozpustný beta-amyloid.

Úzce funkčně i strukturně příbuzný je lidský pregnancy zone protein (PZP), hlavní plasmatický protein vázaný na těhotenství. Je rovněž schopen vazby na LRP.

OSN-SBiologický poločasOSN-E

7 – 8 dní

OSN-SLiteraturaOSN-E

Tietz N.W.: Clinical Guide to Laboratory Tests, 3. vydání, WB Saunders Company, Philadelphia, PA, 1995, p. 663 – 667.
MURRAY R.K., GRANNER D.K., MAYES P.A., RODWELL V.W.: Harperova biochemie, H&H, Praha 2001, ISBN 80-7319-0 03-6.
LOTHAR T.: Clinical Laboratory Diagnostics, 1. vydání, TH-Books Verlagsesellschaft mbH, Frankfurt/Main, 1998, ISBN 3-9805215-4-0.
MASOPUST J.: Klinická biochemie, Požadování a hodnocení biochemických vyšetření, Karolinum, Praha, 1998, ISBN 80-7184-649-3.
ENGLIŠ M.: Interpretace elektroforézy plazmatických bílkovin v agarozovém gelu, AVICENUM, Praha, 1992, ISBN 80-201-0 170-5.
KARLSON, GEROK, GROSS: Pathobiochemie, ACADEMIA, Praha, 1987, 21-041-87.

Kotyza J: Proteases and antiproteases in health and disease – a review. IV. Alpha-2-macroglobulin. Biomarkers and Environment 5(3,4): 2-15, 2002.

OSN-SAutorské poznámkyOSN-E

Marcela Melčáková, Jaromír Kotyza