Abstrakt
C-terminální peptid obsahující příčné vazby, pocházející
z nehelikální (telopeptidové) části řetězce kolagenu typu I., považovaný za
marker osteorezorpce s nižší citlivostí, vhodný pro posouzení výrazných patologických
osteorezorpčních procesů. Specifita pro kost (resp. pro kolagen typu I.) je
založena na výskytu příčných vazeb ve fragmentu C-terminálního telopeptidu.
Příčné vazby jsou trivalentní a mohou být pyridiniové nebo pyrrolové. Je
prokázáný vztah mezi histomorfometrickými měřeními a koncentracemi ICTP
(Eriksen, 1993).
Odkazy na jiné relevantní
dokumenty, další informace
Fyziologická variabilita
Vysoké hodnoty v dětství, mírné zvýšení v pubertě,
koncentrace v dospělosti stabilizované, mírně vyšší u mužů. Koncentrace v
plazmě jsou geneticky determinovány s nižším intraindividuálním rozptylem.
Celková intraindividuální variabilita: 8,2 - 18,0 %
Celková interindividuální variabilita: 28,8 - 42,4 %
Biologická variabilita: 6,9 % (s rozmezím 0,9 - 12,1)
(Stevenson, 1997, udává se také až 17,4 % (podle koncentrace).
LSC (kritická diference): 26,1 % (s rozmezím 17,6 -
37,8) (Stevenson, 1997), udává se také až 49.8 % Diurnální rytmus s minimem
kolem 17:00 hodin a maximem mezi 04:00 až 06:00 hodin. Maximum bylo v 05:30
hodin, a bylo 105 - 117 % průměrné denní hodnoty. Amplituda mezi minimem a
maximem je asi 20 - 25 % (Hassager, 1992). Koncentrace vykazují rovněž
závislost na menstruačním cyklu.
Patofyziologické mechanismy
ovlivňující koncentraci
Porucha renálních funkcí vede ke zvýšeným koncentracím.
Přímé následky abnormálních
koncentrací
Referenční intervaly
Podle různých autorů kolísá dolní hranice referenčních
intervalů mezi 0,7-1,8 µl/l, horní pak mezi 2,2‑5,0 µl/l
Podle výrobce 1,6 – 4,6 µl/l (Orion Diagnostica)
Údaje pro dětský věk (Crofton, 1997):
|
sex |
věk |
počet |
log.
transformovaný |
95
% referenční |
|
|
(roky) |
|
průměr
(µl/l) |
interval |
|
M |
4-11 |
83 |
0,9693
(SD 0,1310) |
5,1
- 17,0 |
|
M |
12-16 |
52 |
1,1169
(SD 0,1200) |
7,5
- 22,8 |
|
M |
17-18 |
14 |
0,8066
(SD 0,1896) |
2,7
- 15,3 |
|
F |
4-8 |
44 |
0,9631
(SD 0,1055) |
5,7
- 14,9 |
|
F |
9-13 |
50 |
1,0803
(SD 0,1102) |
7,2
- 20,0 |
|
F |
14-15 |
20 |
0,8706
(SD 0,1272) |
4,1
- 13,3 |
|
F |
16-18 |
30 |
0,6977 (SD 0,1149) |
2,9 - 8,5 |
Interference in-vivo
Omezení stanovení
Při stanovaní ICTP v séru je zaručena stabilita při -20
st.C, při stanovení v moči lze dokonce
skadovat vzorky při pokojové teplotě po dobu 7 dní.
Použití ve výpočtech a
odvozených parametrechOSN-E
Znaky analytické metody
Analytická variabilita: 4,5 %, výrobci diagnostické
soupravy udávají koeficient dlouhodobé nepřesnosti 7,9 procent.
Stanovení RIA prokazuje peptidové sekvence lidského
telopeptidu typu I s příčnými vazbami. Protilátka byla připravena proti
dodekapeptidu připravenému z lidského femuru digescí kolagenázou (Risteli,
1993). Kromě hlavní peptidové sekvence se v přečištěném preparátu
vyskytovaly ještě kvantitativně méně zastoupené peptidy s 11 aminokyselinami.
Prokázalo se, že imunogenitu zajišťují peptidové sekvence, nikoli přítomné
příčné vazby. Ke kalibraci a v soupravách pro stanovení v moči je použito
syntetického oktapeptidu (CrossLaps peptide).
Hodnoty nepřesnosti měření mezi sériemi (CV %) udané v
literatuře se pohybovaly 4,0-7,9 % pro měření ICTP metodou RIA v séru a v
intervalu 6,6-13,0 pro metodu ELISA měřící ICTP v moči.
Ekonomické náklady
Použití pro klinické účely
Indikací jsou zejména výraznější patologické
osteorezorpční procesy, thyreoidální onemocnění nebo léčba thyreoidálními
hormony, revmatoidní arthritida, dětský věk, hyperparathyreóza, léčba cílená na
snížení osteorezorpce. Nehodí se pro hodnocení normální kostní remodelace nebo
na časné (a mírné) změny osteorezorpce po zahájení terapie (Risteli, 1997).
Odráží destrukci kolagenu kostinebo měkkých pojivových
tkání.
Role ICTP se ukazuje u onemocnění štítné žlázy, kde je
ukazatelem thyreoidální aktivity na kostní úrovni. Je významná korelace
mezi volnými koncentracemi thyreoidálních
hormonů a ICTP. U perimenopauzálních žen lze ICTP použít pro vyhledávání
nebo monitorování osob s rizikem
osteoporózy při supresívní léčbě levothyroxinem (Persani, 1997,
Loviselli, 1997).
·
období
růstu a hojení kosti,
·
hyperthyreóza
(neléčená), u thyreotoxikózy jsou
průměrné koncentrace 9,4 +/- 4,7 µl/l, u hypofyzeárního adenomu
produkujícího TSH se sekundární hyperthyreózou průměrně 8,7 +/- 5,0 µl/l
(Persani, 1997),
·
hyperparathyreóza
nebo podání PTH,
·
revmatoidní
arthritis, ICTP je zvýšen v synoviální tekutině, zvýšení ICTP je způsobeno také
degradací kolagenu typu I v měkkých tkáních,
·
osteolytická
ložiska, např. při mnohočetném myelomu (kde mají změny koncentrace ICTP i
prognostický význam), osteolytické a osteoblastické metastázy (například u
karcinomu prostaty nebo karcinomu prsu), typické je rozpojení formace a
rezorpce (Kent, 1997),
·
osteomalacie,
degradace kolagenu není u osteomalacie provázena disolucí minerální fáze, chybí
tedy hyperkalciurie,
·
renální
selhání (porucha eliminace),
·
primární
biliární cirhóza,
·
intoxikace
vitaminem D,
·
akromegalie,
·
Pagetova
choroba (jen málo výrazné změny).
·
podání
estrogenů, kdy jsou jen málo výrazné změny, asi o 20-25 % po 12 měsících),
·
podání
bisfosfonátů (jen málo výrazné změny),
·
podání
kalcitoninu,
·
hypothyreóza,
u centrální hypothyreózy průměrné koncentrace 1,8 +/- 0,7 µl/l, u autoimunní
hypothyreózy 2,6 +/- 1,0 µl/l (Persani, 1997),
·
osteogenesis
imperfecta.
Literatura
·
Crofton,
P.M., Wade, J.C., Taylor, M.R.H., Holland, C.V.: Serum concentrations of
carboxyl-terminal propeptide of type I procollagen, amino-terminal propeptide
of type III collagen, cross-linked carboxy-terminal telopeptide of type I
collagen, and their interrelationship in schoolchildren. Clin. Chem., 43, 1997,
č. 9, s. 1577 - 1581.
·
Eriksen,
E.F., Charles, P., Melsen, F., Mosekilde, L., Risteli, L., Risteli, J.: Serum
markers of type I collagen formation and degradation in metabolic bone disease:
Correlation with bone histomorphometry. J. Bone Miner. Res., 8, 1993, č. 2, s.
127 - 132.
·
Hassager,
C., Risteli, J., Risteli, L., Jensen, S.B., Christiansen, C.: Diurnal
variations in serum markers of type I collagen synthesis and degradation in
healthy premenopausal women. J. Bone Miner. Res., 7, 1992, č. 11, s. 1307 -
1311.
·
Loviselli,
A., Mastinu, R., Rizzolo, E., Massa, G.M., Velluzzi, F., Sammartano, L., Mela,
Q., Mariotti, S.: Circulating telopeptide type I is a peripheral marker of
thyroid hormone action in hyperthyreoidism and during levothyroxine suppressive
therapy. Thyroid, 7, 1997, č. 4, s. 561 - 566.
·
Persani,
L., Preziati, D., Metthews, C.H., Sartorio, A., Chatterjee, V.K., Beck-Peccoz,
P.: Serum levels of carboxyterminal cross-linked telopeptide of type I collagen
(ICTP) in the differential diagnosis of the syndromes of inappropriate
secretion of TSH. Clin. Endocrinol, 47, 1997, č. 2, s. 207 - 214.
·
Risteli,
J., Elomaa, I., Niemi, S., Novamo, A., Risteli, L.: Radioimmunoassay for the
pyridinoline cross-linked carboxy-terminal telopeptide of type I collagen: A
new serum marker of bone collagen degradation. Clin. Chem., 39, 1993, č. 4., s.
635 - 640.
·
Stevenson,
H.P., Leslie, H., Sheridan, B.: Intra-individual variation in serum type I
procollagen carboxy-terminal propeptide and type I collagen carboxy-terminal
cross-linked telopeptide concentrations. Ann. Clin. Biochem., 34, 1997, s. 317
- 318.
Poznámky
Appendixy
Autorské poznámky