Abstrakt
Alfa-1-mikroglobulin je plasmatický glykoprotein, podle sekvenční homologie řazený do rodiny lipofilních transportních proteinů lipokalinů (do níž patří např. retinol-vázající protein, beta-laktoglobulin aj.) v molekule navázaným hnědavým chromoforem dosud neznámé struktury, má tendenci vytvářet komplexy s jinými bílkovinami, biologická funkce není dosud spolehlivě známá, patří mezi tzv. volně filtrovatelné plazmatické bílkoviny, tč. optimální marker poruch tubulární resorpce bílkovin při diagnostice tubulárních proteinurií
Terminologie
alfa-1-mikroglobulin, alfa1mikro, alfa1-m, alfa-1-mikroglykoprotein, protein HC (Human Complex - forming protein, Heterogenous Charge).
Synonyma
protein HC (Human Complex – forming, Heterogenous in Charge), alfa1 mikroglykoprotein.
Odkazy na jiné relevantní dokumenty, další informace
Alfa-1-mikroglobulin v likvoru
Tubulární proteinurie
Chemická a fyzikální charakteristika, struktura a povaha analytu
Alfa-1-mikroglobulin je syntetizován v hepatocytech, translace probíhá ze společné mRNA s bikuninem, který je ještě v hepatocytu odštěpen a tvoří pak lehký řetězec plazmatického inter-alfa-trypsin inhibitoru. Molekula alfa-1-mikroglobulinu je tvořena 183 aminokyselinovými residui, má globulární tvar s Einstein-Stokesovým poloměrem 2.85 nm; na atomu dusíku v pozicích 17 a 96 jsou navázány dva, na atomu kyslíku v pozici 5 jeden oligosacharid.
Mr 26.7-31.0 kDa
Sedimentační koeficient 2.35 S
Isoelektrický bod 4.3-4.8 (elektroforeticky heterogenní)
Extinkční koeficient 17.7-18.3 (280 nm, 1 %, 1 cm)
V plazmě se vyskytuje ve dvou - přibližně ekvimolárních – formách: jako volný alfa-1-mikroglobulin a jako kovalentně vázaný s monomerním IgA imunoglobulinem a v malé míře s albuminem. Plazmatická koncentrace volného A1M je udávána velmi rozdílně (20-100 mg/l), většinou mezi 20-33 mg/l. Koncentrace alfa-1-mikroglobulinu v komplexu s IgA je udávána v rozmezí 248-293 mg/l se značnou interindividuální variací (36-621 mg/l). Zvýšené koncentrace alfa-1-mikroglobulinu v séru nacházíme při trvalém poklesu glomerulární filtrace, v III. trimestru gravidity a při zvýšených koncentracích IgA. Nízké hodnoty při jaterních onemocněních a nízkých koncentracích IgA.
Role v metabolismu
Není známá. In vitro inhibuje antigenní stimulaci lymfocytů, vykazuje mitogenní účinek na lymfocyty, lze soudit, že by mohl ovlivňovat imunoregulační, resp. imunomodulační procesy. Po navázání alfa-1-mikroglobulinu na hem dochází k odštěpení C-terminálního tetrapeptidu a postupné biodegradaci komplexu. Inhibuje adhesi bakterií na povrchy polymerů, a tím iniciální fázi vzniku nefrolitiázy.
Zdroj (syntéza, příjem)
Alfa-1-mikroglobulin je syntetizován v hepatocytech.
Způsob vylučování nebo metabolismus
Alfa-1-mikroglobulin patří mezi tzv. volně filtrovatelné bílkoviny a z organismu je vylučován jen ledvinami. Koncentrace v plazmě se významně neliší od koncentrace v glomerulárním ultrafiltrátu; intenzivně reabsorbován a metabolizován v proximálních tubulech. Při poklesu glomerulární filtrace dochází k vzestupu plazmatické hladiny alfa1-m; při poškození tubulů se zvyšuje jeho exkrece do moči. Dnes nejčastěji používaný parametr pro diagnostiku tubulárních proteinurií.
V současnosti nejvhodnější plazmatická bílkovina k časné neinvazivní diagnostice poruch tubulární resorpce bílkovin při tubulointersticiálních lézích ledvin (alfa-1-mikroglobulin v moči, proteinurie tubulární).
Biologický poločas
Není znám.
Literatura
· EKSTRÖM B. a spol.: Biochem. Biophys. Res. Commun. 1975, 65, 1427-33.
· Penders, I., Delanghe, J. R.: Alpha-1-mikroglobulin: Clinical laboratory aspects and applications. CCA 2004, 16, 346, 107-108.
· Larson, J., Allhorn, M., Kerstrom, B.: The lipocalin alpha(1)-microglobulin binds heme. Arch. Biochem. Biophys. 2004, 432, 2, 196-204.
· Engliš, M.: Proteinurie, Stapro Publ. 1993.
· Haeberli, A.: Human Protein Data, 1. vyd., VCH Vlg., Weinheim, ISBN 3-527, 28211-4, 1997.
Autorské poznámky
Miroslav Engliš