Abstrakt
Telopeptid kolagenu typu I. C-terminální, obsahující
sekvenci oktapeptidu (CTx) je markerem osteorezorpce. V poměru ke kreatininu v
moči se používá ke kvantifikaci degradace kolagenu.
Terminologie
Telopeptid kolagenu typu I. C-terminální, obsahující
sekvenci oktapeptidu (CTx)
Synonyma
alfa-CrossLaps
Klasifikační kódy
Odkazy na jiné relevantní
dokumenty, další informace
Předpoklady a možnosti použití
a provedení výpočtu
Koncentrace U_CTx a kreatininu v nesbírané moči.
Potřebné vstupní údaje
U_CTX (mol/l), U_kreatinin (mmol/l)
Způsob výpočtu
CTX(mol/l)/CREA(mol/l)*1000000, tj. jednotka umol/mol kreatininu.
Obvykle se ale udává v ug/mmol kreatininu.
Omezení výpočtu
Dáno vztahem mezi objemem moče a koncentrací kreatininu,
který je více než problematický.
Referenční meze
|
|
Věk |
N |
CrossLaps |
Autor |
|
|
roky |
|
ug/mmol
kreatininu |
|
|
|
|
|
(v
závorce SD) |
|
|
Chlapci |
10
měs. |
|
1492
(685) |
5 |
|
|
2
roky |
|
1510
(446) |
5 |
|
Dívky |
10
měs. |
|
1705
(612) |
5 |
|
|
2
roky |
|
1849
(611) |
5 |
|
Muži |
34
- 86 |
60 |
196
(97) |
1 |
|
Premenopauza |
30
- 50 |
104 |
250* |
2 |
|
|
31
- 49 |
45 |
217
(132) |
1 |
|
|
34.2
(5.8) |
52 |
210* |
3 |
|
|
|
216 |
229
(SD 128) |
4 |
|
|
|
36 |
227
(89,6) |
6 |
|
|
35
– 49 |
156 |
211
(105) |
7 |
|
|
35
- 55 |
134 |
189
(88) |
8 |
|
|
30
- 51 |
102 |
250
(110) |
9 |
|
Postmenopauza |
50
- 59 |
46 |
524
(318) |
1 |
|
|
60
- 69 |
18 |
490
(350) |
1 |
|
|
70
- 74 |
27 |
430
(370) |
1 |
|
|
81
– 89 |
10 |
490
(490) |
1 |
|
|
45
- 55 |
180 |
430* |
2 |
|
|
57.3
(3.5) |
61 |
310* |
2 |
|
|
|
141 |
429
(225) |
6 |
|
|
82,5
(4,5) |
292 |
266
(150) |
8 |
|
|
45
- 72 |
410 |
416
(189) |
9 |
|
M.
Paget |
71.1
(8.1) |
32 |
1810
(2300) |
1 |
|
1_HPT |
68.2
(8.6) |
10 |
750
(380) |
1 |
|
Hyperthyreóza |
46.4
(14.5) |
27 |
1280
(970) |
1 |
Zdroje referenčních mezí: 1 Garnero, 1994 2 Bonde, 1995
3 Bettica, 1997 4 Ju, 1997 5 Zanze, 1997 6 Bonde, 1996 7 Garnero, 1995 8
Garnero, 1996 9 Bonde, 1994
* odhad střední hodnoty z grafu
V molárních jednotkách: Ranní vzorek moče získaný mezi
08:00 až 10:00 u 40 zdravých jedinců ve věku 28 - 58 let, 20 mužů a 20 žen, 5 -
95 percentil: 12 - 303 umol/mol kreatininu (Withold, 1996)
Poznámka:
t-skóre = (průměr premenopauzální – postmenopauzální) /
SD premenopauzální
Význam ve stavu zdraví,
fyziologické údaje
CTx má cirkadiánní rytmus, podmínky odběru (typ vzorku)
musejí být při všech sledováních jednoho nemocného totožné. Maximální
koncentrace korigované na kreatinin jsou mezi v noci a brzo ráno (mezi 04.00 až
09.00 hodin), minimální kolem 13.00 až 17.00 hodin. Průměrný rozdíl mezi
maximem a minimem byl podle různých autorů 38,4% (u osteoporotických žen), 54%
(premenopauzální ženy) a 57%, nejvyšší individuální hodnoty byly kolem +70% a
nejnižší kolem -80% proti průměrné denní hodnotě (Aoshima, 1998, Ju, 1997).
Genetický podíl rozptylu je malý.
0.77 pro N = 81 (Bonde, 1995),
0.71 pro N = 91 (Garnero 1994)
0.83 (Kent, 1997)
0.76 pro N = 91 (Garnero, 1994)
0.78 (Kent, 1997)
Význam ve stavu nemoci,
patofyziologické a patobiochemické údaje
Materiálem pro analýzu je první nebo druhá ranní moč (druhou
raní moč doporučuje Bonde, 1995), korekce na koncentraci kreatininu v moči,
dietní příprava pacienta není nutná. Během noci je nutné doporučit vhodný
příjem tekutin, aby v ranní moči nebyla koncentrace CTx příliš vysoká.
·
revmatoidní
arthritis léčená kortikoidy,
·
u
starých postmenopauzálních žen se zvýšeným rizikem fraktur krčku femuru,
možnost predikce rizika fraktury zejména při kombinaci s vyšetřením kostní
denzity (Garnero, 1996), asi 2/3 postmenopauzálních žen mají exkreci vyšší než
horní mez exkrece zdravých premenopauzálních žen (James, 1996),
·
u
osteoporotických postmenopauzálních změn, s diskriminační efektivitou proti
zdravým postmenopauzálním ženám srovnatelnou s U_NTx/U_kreatinin a volným
deoxypyridinolinem v moči,
·
ve
třetím trimestru gravidity a v šestinedělí, kdy se pokládá za projev zvýšené
kostní rezorpce,
·
u
Pagetovy choroby vylučování CTx stoupá až na pětinásobek normy (James, 1996),
·
u
hyperthyreózy vylučování CTx stoupá až na čtyřnásobek normy (James, 1996),
·
po
transplantaci ledvin s korelací s kostní alkalickou fosfatázou (Withold, 1996),
·
u
nemocných s maligním onemocněním a scintigraficky prokázanými metastázami ve
skeletu (Withold, 1996),
·
u
hyperparathyreózy.
·
u
zdravých postmenopauzálních žen po zahájení HRT, pokles průměrně o 39% za 90%
dní léčby, snížení výraznější než snížení pyridinolinu a deoxypyridinolinu), po
12 měsících HRT pokles o 60.7% proti výchozí hodnotě (Bonde, 1995),
·
u
postmenopauzálních žen s revmatoidní arthritidou po zahájení HRT, bez ohledu na
to, zda je nebo není pacient léčen kortikoidy,
·
léčba
bisfosfonáty, po zahájení léčby bisfosfonáty se nejdříve sníží markery
osteorezorpce (NTx, CTx a celkový DPD za 2-4 týdny), později markery
osteoformace (osteokalcin a kostní ALP za 8-12 týdnů) (Bettica, 1997), po
zahájení léčby bisfosfonáty u nemocných s M. Paget (James, 1996),
·
léčba
kalcitoninem, CTx v moči lépe reagoval poklesem na kalcitonin než pyridinolin
nebo deoxypyridinolin, CTx odpovídal lépe efektu kalcitoninu na kostní denzitu
(Overgaard, 1996)
·
nižší
hodnoty u premenstruálních žen užívajících perorální kontraceptiva (Garnero,
1995).
·
zvýšení
CTx v době nepravidelných menses a při zvýšeném FSH, zvýšení proti
premenopauzálním ženám asi o 70% (Bonde, 1995),
·
negativní
korelace s úbytkem kostní hmoty v období 2 let po menopauze, čím více negativní
úbytek, tím více pozitivní CTx, podobně negativní korelaci, popisuje Bonde
(Bonde, 1995).
Literatura
Aoshima, H., Kushida, K., Takahashi, M., Ohishi, T.,
Hoshino, H., Suzuki, M., Inoue, T.: Circadian variation of urinary type I
collagen crosslinked C-telopeptide and free and peptide-bound forms of
pyridinium crosslinks. Bone, 22, 1998, č. 1, s. 73 -78.
Bettica, P., Bevilacqua, M., Vago, T., Masino, M.,
Cucinotta, E., Norbiato, G.: Short-term variations in bone remodeling
biochemical markers: cyclical etidronate and alendronate effects compared. J.
Clin. Endocrinol. Metab., 82, 1997, č. 9, s. 3034 - 3039.
Bettica, P., Masino, M., Cucinotta, E., Vago, T.,
Norbiato, G., Moro, L., Suarez, K.M., Romanello, M., Bevilacqua, M.: Comparison
of the clinical performances of the immunoenzymometric assays for N-teminal and
C-terminal type I collagen telopeptides and the HPLC assay for pyridinium
cross-links. Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 35, 1997, č. 1, s. 63 - 68.
Bonde, M., Qvist, P., Fledelius, C., Riis, B.J.,
Christiansen, C.: Immunoassay for quantifying type I collagen degradation
products in urine evaluated. Clin. Chem., 40, 1994, č. 11, s. 2022 - 2025.
Bonde, M., Qvist, P., Fledelius, C., Riis, B.J.,
Christiansen, C.: Application of an enzyme immunoassay for a new marker of bone
resorption (CrossLaps): Follow-up on hormone replacement therapy and
osteoporosis risk assessment. J. Clin. Endocrinol. Metab., 80, 1995, č. 3, s.
864 - 868.
Bonde, M., Fledelius, C., Qvist, P., Christiansen, C.:
Coated-tude radioimmunoassay for C-telopeptides of type I collagen to assess
bone resorption. Clin. Chem., 42, 1996, č. 10, s. 1639 - 1644.
Garnero, P., Gineyts, E., Riou, J.P., Delmas, P.D.:
Assessment of bone resorption with a new marker of collagen degradation in
patients with metabolic bone disease. J. Clin. Endocrinol. Metab., 79, 1994, č.
3, s. 780 - 785.
Garnero, P., Sornay-Rendu, E., Delmas, P.D.: Decreased
bone turnover in oral contraceptive users. Bone, 16, 1995, č. 5, s. 499 - 503.
Garnero, P., Hausherr, E., Chapuy, M.-C., Marcelli, C.,
Grandjean, H., Muller, C., Cormier, C., Bréart, G., Meunier, P.J., Delmas, P.D.:
Markers of bone resorption predict hip fracture in elderly women: The EPIDOS
prospective study. J. Bone Miner. Res., 11, 1996. č. 10, s. 1531 - 1538.
James, I.T., Walne, A.J., Perret, D.: The measurement of
pyridinium crosslinks: a methodological overview. Ann. Clin. Biochem., 33,
1996, s. 397 - 420.
Ju, H.J., Leung, S., Brown, B., Stringer, M.A., Leigh,
S., Scherrer, C., Shepard, K., Jenkins, D., Knudsen, J., Cannon, R.: Comparison
of analytical performance and biological variability of three bone resorption
assays. Clin. Chem., 43, 1997, č. 9, s. 1570 - 1576.
Overgaard, K., Christiansen, C.: A new biochemical
marker of bone resorption for follow-up on treatment with nasal salmin
calcitonin. Calcif. Tissue Int., 59, 1996, č. 1, s. 12 - 16.
Withold, W., Friedrich, W., Reinauer, H.: Comparison of
biochemical markers of bone resorption in patients with metabolis and malignant
bone diseases. Ann. Clin. Biochem., 33, 1996, s. 421 - 427.
Zanze, M., Souberbielle, J.C., Kindermans, C.,
Rossignol, C., Garabedian, M.: Procollagen propeptide and pyridinium
cross-links as markers of type I collagen turnover: sex- and age-related
changes in healthy children. J. Clin. Endocrinol. Metab., 82, 1997, č. 9, s.
2971 - 2977.
Poznámky
Appendixy
Autorské poznámky