OSN-SAbstraktOSN-E

Triacylglyceroly (triglyceridy, TAG) jsou glyceridy ve kterých je glycerol esterifikován volnými mastnými kyselinami. Triacylglyceroly sehrávají  důležitou roli v metabolismu jako zdroj energie. Nejsou součásti biologických membrán. V metabolismu je z nich produkováno více energie než při metabolismu cukrů a proteinů (9 kcal/1g).

Získávají se endogenní cestou – syntetizují se převážně v játrech, tukové tkáni a v tenkém střevě a exogenní cestou - z potravy, po resorbci v tenkém střevě se štěpí na glycerol a masné kyseliny (lipolýza). Glycerol a mastné kyseliny se dostávají do krevní cirkulace, kde dochází k resyntéze triacylglycerolů. Triacylglyceroly (endogenní i exogenní) jsou v krevní cirkulaci transportovány ve formě lipoproteínů.

Nejvíce triacylglycerolů obsahují chylomikrá ( exogénni TAG) a VLDL částice (syntetizují se  v játrech, nebo vznikají degradaci chylomikrer v intravaskulárním metabolismu lipoproteinů).

Zvýšené koncentrace triacylglycerolů v séru jsou jedním z rizikových faktorů aterosklerózy, extrémně vysoké koncentrace TAG mohou vést ke vzniku pankreatitidy.

 

OSN-SOdkazy na jiné relevantní dokumenty, další informaceOSN-E

Triglyceridy

Mastné kyseliny

Odbourávání mastných kyselin cestou beta-oxidace

Biosyntéza mastných kyselin

Lipidy a lipoproteiny

 

OSN-SFyziologická variabilitaOSN-E

Intraindividuální variabilita 20,9 %, Interindividuální variabilita 37,2 % http://www.westgard.com/biodatabase1.htm

 

OSN-SPatofyziologické mechanismy ovlivňující koncentraciOSN-E

Koncentrace TAG v séru je výsledkem vzájemné interakce mezi syntézou TAG, resorpcí TAG v střevě  a aktivitou intravaskulárního metabolismu.

Za fyziologických podmínek stoupá koncentrace TAG v postprandiálním stavu. Postprandiální koncentrace TAG nebyla standardizována, posuzuje se koncetrace TAG po 12 hodinovém lačnění. Také během gravidity fyziologicky stoupají koncentrace TAG.

Hypertriacylglycerolemie je výsledkem nadprodukce TAG, lipoproteinů obsahujícich TAG (chylomikra, VLDL) nebo nedostatečné aktivity enzymů katabolizujícich lipoproteiny bohaté na TAG, nebo TAG. Vysoké koncentrace TAG mohou být také spojeny s jinými onemocněními – sekundární hypertriacylglycerolemie.

 

Primární dyslipoproteinémie spojené se zvýšenou až vysokou koncentrací TAG

Onemocnění

Charakteristické příznaky

Onemocnění vedoucí k nadprodukci lipoproteinů

Familiární kombinovaná dyslipoproteinemie

Smíšená dyslipoproteinémie, manifestace kolem 30 – 40 roku života, necharakteristické klinické příznaky, výskyt předčasných kardiovaskulárních onemocnění

Familiární hypertriacylglycerolemie

Mírná až závažná hypertriacylglycerolémie, riziko pankreatitidy, nadprodukce VLDL

Onemocnění vyvolána defektem apolipoproteínů

Remnantní hyperlipidemie

Smíšená dyslipoproteinemie, přítomny charakteristické klinické příznaky, výskyt časných kardiovaskulárních onemocnění, ApoE2 homozygoti

Apo C2 deficience

Závažná hypertriacylglycerolemie v důsledku nízké aktivity LPL, autosomálně recesivní onemocnění, časté pankreatitidy, eruptivní xantomatóza

Onemocnění způsobena  defektem enzymů a proteinů, které se účastní metabolismu lipoproteinů

Familiární hyperchylomikronémie

Závažná hypertriacylglycerolemie způsobena nízkou aktivitou LPL, autosomálně recesivní onemocnění,  časté pankreatitidy, eruptivní xantomatóza

Deficience hepatální lipázy (HL)

Smíšená dyslipoproteinemie s predominancí hypertriacylglycerolemie, klinické známky podobné remnantní hyperlipidemii.

α-LCAT deficience

Hypertriacylglycerolemie, proteinurie, corneal opacities

 

Sekundární hypertriacylglycerolémie

Onemocnění a léky vedouci k hypertriacylglycerolemii

Onemocnění a léky vedouci ke kombinované dyslipoproteinemii

Onemocnění

Nekontrolovaný DM

DM II typ

Chronická ledvinová onemocnění

Etanol exces

Peritoneální dialýza

Ledvinová transplantace

Septikemie

Dysgamaglobulinemie

Hepatocelulární onemocnění

Hemodialysa

Systémový lupus erythematodes

Monoklonální gamapatie

Akomegalie

 

Metabolická onemocnění (Goscher, Tay Sach)

 

Léky

Betablokátory

Glukokortikoidy

Anabolické steroidy

Fenytoin

Orální kontraceptiva

 

Estrogeny

 

 

Klinické symptomy, které se vážou k hypertriacylglycerolemii

Lokalizace

Symptómy

Oči

Arcus cornee, opacitates cornee, lipemie retinalis

Systémová

Hepatosplenomegálie, periferní neuropatie, ataxie

Kůže

Xantelasmata, eruptivní xantomatóza, tuberoeruptivní xantomatóza, palmární xantomatóza

 

 

Snížená koncentrace v séru

Nemá zvláštní klinický význam

 

OSN-SPřímé následky abnormálních koncentracíOSN-E

TAG jsou jedním z rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění, především v kombinaci s nízkou koncentrací HDL cholesterolu. Některé studie – včetně epidemiologické Framinghamské studie označují TAG za samostatný a nezávislý rizikový faktor kardivaskulárních onemocnění. Sérové TAG nad 1,5 mmol/l nalačno, se vážou s výskytem rizikových subfrakcí LDL cholesterolu – malých denzních LDL. Tyto subfrakce LDL cholesterolu vykazují vysokou korelaci s kardiovaskulárními onemocněními. Zvýšené TAG, nízký HDL cholesterol a výskyt malých denzních LDL částic Austinová nazvala „aterogenní lipoproteinový fenotyp“.

Vysoké koncentrace triacylglycerolů nalačno – přes 11 mmol/l zamenají pro pacienta vyšší riziko vzniku akutní pankreatitidy, hyperchylomikronemie často vede k bolesti břicha. Nedá se přitom predikovat, u kterých pacientů se klinické příznaky manifestují a kteří zůstanou asymptomatičtí. Až ¼  pacientů s akutní pankreatitidou má hypertriacylglycerolemii. Mechanismus vedoucí ke vzniku akutní pankreatitidy u pacientů s hypertriacylglycerolemií je nejasný. Jedna z teorií předpokládá, že hyperchylomikronemie způsobí zpomalenou cirkulaci přes pankreat. Pankreatická lipáza rozkládá chylomikra, uvolní se mastné kyseliny, které způsobí lokální zánět.

 

OSN-SReferenční intervalyOSN-E

Odborné společnosti doporučují používaní optimální hodnoty – hodnoty nejlépe vyhovující pro posouzení kardiovaskulárního rizika.Vycházejí ze vztahu mezi koncentrací TAG a mírou kardiovaskulárního rizika (daného výsledky epidemiologických studií). Optimální hodnoty jsou obvykle hodnoty zaokrouhlené, vydané na základě konsensu odborných společnosti a publikované většinou ve formě „guidelines“. Za vzorové doporučení bývá považován panel ATPIII Národního cholesterolového edukačního programu USA (NCEP)  Pro potřebu naší populace je ale nutno vycházet z  Evropských guidelines pro prevenci kardiovaskulárních onemocnění v klinické praxi  a  především z Českých doporučení pro prevenci kardiovaskulárních onemocnění v dospělém věku. Doporučená optimální koncentrace cholesterolu je podle těchto doporučení pro zdravého jedince pod  1,7 mmol/l. Koncentrace TAG nad  1,5 mmol/l již mohou znamenat výskyt malých denzních LDL částic, které zvyšují kardiovaskulární riziko. Mírně vyšší koncentrace TAG, nízka koncentrace HDL cholesterolu a mírně vyšší koncentrace cholesterolu tvoři aterogenní triádu. Tento lipoproteinový fenotyp je typický pro diabetiky a pacienty s metabolickým syndromem.

TAG je nutno hodnotit v kontextu celého lipidového profilu (CH, HDL CH, LDL CH).

 

OSN-SInterference in-vivoOSN-E

Stanovení koncentrace TAG v séru (plazmě) je nutno provádět za standardních podmínek. Pacient je po 12 hodinovém lačnění, večer před plánovaným odběrem krve nejí maso, nepije mléko, neukouří a nepožívá alkohol. Krev se odebírá v sedě, bez výraznější venostázy do zkumavky bez antikoagulační přísady (sérum) nebo s přídavkem EDTA nebo heparínu (plazma).  Tyto podmínky předanalytické fáze je nutno dodržet především proto, že postprandiálně TAG výrazně stoupnou.

Vysoké koncentrace TAG a chylozita séra interferuje u stanovení aktivity některých enzymů – ALT, AST, AMS. Lipemická séra vykazují pseudohyponatremii při stanovení Na plamenovou fotometrii. Ionselektivní elektrody nejsou závislé na objemu a tedy lipemická séra neinterferují při stanovení Na. 

 

OSN-SOmezení stanoveníOSN-E

Triacyglyceroly jsou stanoveny nejčastěj enzymaticky, ale je možno použít i chemické metody.

Enzymaticko kolorimetrická metoda je založená na uvolnění glycerolu z TAG  lipázou, glycerol je v několika krocích konvertován na dihydroxyacetonfosfát a peroxid vodíku, který je kvantifikován fotometricky.

Chemické metody jsou založeny na extrakci lipidů, sorbci fosfolipidů na pevnou fázi a analýze uvolněného glycerolu po zmýdelnění TAG. V praxi se nepoužívá.

Vysoký hemoglobin – nad 2 g/l simuluje zvýšení TAG, kyselina askorbová a bilirubin nad 340 μmol/l falešně snižuje koncentrace TAG – reakce s H2O2

Stabilita : 4 dny při 4˚C

 

OSN-SPoužití ve výpočtech a odvozených parametrechOSN-E

Výpočet LDL cholesterolu:

Friedewald: LDL cholesterol = Celkový cholesterol – HDL cholesterol – (TAG / 2,2). Výpočet je možné použít do koncentrace triacylglycerolů pod 4,5 mmol/l

Planellová: LDL cholesterol = 0,41Celkový cholesterol - 0,32 TAG + 1,7Apo B – 0,27

 

Znaky analytické metody

Intraindividuální variabilita 20,9%, interindividuální variabilita 37,2%, bias

10,7%, total error 27,9%

www.westgard.com/biodatabase1.htm

Doporučené normy analytické variability  NCEP 1998 – bias 5%, tolat error 14,8%

 

OSN-SPoužití pro klinické účelyOSN-E

 

 

 

Stanovení TAG v séru se v klinické praxi používá především ke stanovení kardiovaskulárního rizika  a k monitorování hypolipidemické léčby. Je součastí Friedewaldovy formule a také Planellové výpočtu pro LDL cholesterol.

TAG jsou sledovány také u pacientů v intenzivní péči při podávaní parenterální výživy.

 

OSN-SAutorské poznámkyOSN-E

Jana Franeková