Abstrakt
Patří mezi aminotransferázy - enzymy, stanovované
při tzv. jaterních testech. Katalyzuje reverzibilní přenos aminoskupiny mezi L‑alaninem
a 2‑oxoglutarátem. Největší aktivitu ALT mají hepatocyty. Svou funkci
plní tento enzym v cytoplazmě, do krve se ve větší míře dostává při
buněčném poškození. Obecně se aktivita v séru zvyšuje hlavně při
onemocnění jater. Nejvíce bývá zvýšená při virové hepatitidě, toxickém
poškození jater a při akutní hypoxii.
Odkazy na jiné
relevantní dokumenty, další informace
Fyziologická
variabilita
Aktivita je mírně snížená v těhotenství.
Vleže je aktivita enzymů obecně o 10 ‑ 15 % nižší. Slabě
zvýšené hodnoty nalézáme u dětí. Muži mají vyšší hodnoty ALT než ženy. Ze dne
na den se aktivita může lišit až o 30 %. Fyzická zátěž hodnoty zvyšuje.
Zvýšená aktivita byla také prokázána u obézních lidí.
Patofyziologické
mechanismy ovlivňující koncentraci
Zvýšené hodnoty aktivity ALT v séru
1) poškození jater
ALT je enzym specifický pro
játra, zvýšení aktivity více než 15 krát, než je jeho horní referenční mez
v séru, je vždy indikátorem akutní nekrózy jaterních buněk buď virového,
toxického nebo oběhového původu.
·
akutní virová hepatitida ‑ aktivita stoupá už týden před
ikterem (2 - 3násobné hodnoty), vrchol bývá 7 až 12 dní po nástupu ikteru,
maximální hodnota aktivity je 20krát až 100krát vyšší než horní referenční mez
(průměrně bývá 50násobné zvýšení), u nekomplikovaného průběhu se normalizuje u
hepatitidy A do 3 až 5 týdnů, u hepatitidy B později ‑ do 6 až
12 týdnů, návrat je pomalejší i u cholestatické formy; u hepatitidy C je
průběh obdobný
·
chronická hepatitida - podezření na chronický průběh: přetrvává‑li
zvýšení 6 měsíců (zvýšení 2 ‑ 3krát u perzistující
chronické hepatitidy, 4 a vícekrát u aktivní formy)
·
alkohol‑toxická hepatitida - aktivita ALT je mnohem nižší než při
akutní virové hepatitidě
·
toxické poškození ‑ výše vzestupu je výrazem rozsahu postižení
(např. otrava tetrachlormethanem nebo muchomůrkou zelenou); také po požití
většího množství alkoholu krátkodobý vzestup; zvyšují se také LD, GMD a GGT
·
infekční mononukleóza - maximálně 20násobné zvýšení
·
sepse
·
dekompenzovaná jaterní cirhóza - maximálně 4 až 5krát vyšší aktivita,
většinou nižší než AST
·
karcinom jater - 5 až 10násobné zvýšení,
·
metastázy do jater - pomalý vzestup, AST/ALT = 1 nebo více (GGT a GMD
stoupají dříve)
·
srdeční selhání (městnání krve v játrech) - zvýšení 10 až 50krát
·
cholangitida
·
biliární kolika (vrací se k normě za několik dní)
·
extrahepatální cholestáza - zvýšení 2 až 4krát
2) šok - zvýšení více než 10krát
3) Reyův syndrom
4) po terapeutické aplikaci hovězího nebo
prasečího heparinu
Snížené hodnoty aktivity ALT v séru
·
deficit vitaminu B6 (pyridoxin, prekurzor
pyridoxalfosfátu ‑ koenzymu ALT)
Přímé následky abnormálních koncentrací
U dětí s akutní
lymfoblastickou leukemií je vysoká aktivita ALT spojena s rychlou
progresivitou tohoto onemocnění.
Referenční intervaly
věk |
aktivita v séru (µkat/l) |
do 6 týdnů |
0 - 0,73 |
do 1 roku |
0 - 0,85 |
do 15 let |
0 - 0,61 |
nad 15 let |
0 - 0,73 |
Omezení stanovení
Stabilní 3 dny při 25 °C, 1 týden při
4 °C. Skladování v lednici je vhodnější než zmražení (skladování
i při ‑ 40 °C vede ke ztrátě katalytické koncentrace). Sérum by mělo být nejlépe
analyzováno v den odběru a neskladováno.
Vadí rozsáhlá hemolýza (u ALT v referenčních
mezích vede koncentrace hemoglobinu vyšší než 2,5 g/l ke zvýšení aktivity
přibližně o 10 %).
Použití ve výpočtech a
odvozených parametrech
AST/ALT (de Ritisův kvocient)
Poměr aktivity AST/ALT v séru slouží jako
prognostický ukazatel. Hodnoty nad 0,7 (případně nad 1) jsou prognosticky
závažnější. U akutní a chronické virové hepatitidy bývá poměr v rozmezí
0,5 ‑ 0,8; u cirhózy nealkoholického původu nad 1;
nejvyšší hodnoty nacházíme u alkoholického poškození jater.
Znaky analytické
metody
Rozdíly mohou být mezi výsledky metod, které
stanovují ALT bez přídavku pyridoxalfosfátu a metodami, které do reakční směsi
tento koenzym přidávají. Část ALT v séru, může být, narozdíl od enzymu
v buňce, již zbavená koenzymu (jde o čistý apoenzym, zatímco v buňce
se vyskytuje holoenzym = apoenzym + koenzym). Čistý apoenzym se často
vyskytuje v kontrolních sérech, které jsou obohacovány čištěnými enzymy.
Metody bez přídavku pyridoxalfosfátu tak dávají až o 20 % nižší výsledky.
Doporučené rutinní metody stanovení: IFCC metoda
pro 37 °C/ECCLS/DGKCh 94 new
(různá označení pro stejnou metodu). Jednoznačně s přídavkem pyridoxal‑5‑fosfátu.
Toleranční limit EHK: 21%, CV % pro VKK: 7 %, teoretický toleranční
limit: 45,3 %. Metody bez použití pyridoxalfosfátu jsou nedoporučené.
Certifikovaný referenční materiál je zatím nedostupný.
Stanovení aktivity ALT je založeno na měření
poklesu absorbance reakční směsi při 340 nm, dané změnou koncentrace oxidované
a redukované formy NAD+ (nikotinamidadenindinukleotid - koenzym
oxidoreduktáz) ve spřažené reakci s LD. Při reakci katalyzované
alaninaminotransferázou vzniká pyruvát, který je dále redukován na laktát
enzymem laktátdehydrogenázou, využívající jako koenzym NADH. Rychlost úbytku
koncentrace NADH je úměrná aktivitě ALT.
Použití pro klinické účely
Stanovení ALT
v séru je spolu s AST nejčasnějším a nejcitlivějším indikátorem
porušení celistvosti membrány hepatocytu. Je specifické pro posouzení jaterního
poškození. Diagnostická senzitivita pro hepatobiliární onemocnění je 83 %,
diagnostická specifita 98 % (vzhledem ke zdravým jedincům) a 84 %
(vzhledem k nemocným s nejaterními chorobami). Stanovení je více
citlivé k detekci poškození hepatocytů než k detekci biliární
obstrukce. Na poškození jater je specifičtější než stanovení aktivity AST, avšak
je méně citlivé než AST k poškození jater způsobenému alkoholem.
Vhodné jako screening na hepatitidu, včetně non‑A
a non‑B.
Je to citlivý test srdeční nedostatečnosti.
Literatura
Racek, J. et al: Klinická biochemie, 1. vydání.
Galén, Praha, 1999. ISBN 80‑7262‑023‑1. Karolinum,
Praha, 1999. ISBN 80‑7184‑971‑5
Jacobs, D. S. (editor): Laboratory Test Handbook,
3rd ed. with Key Word Index. Lexi‑Comp Inc., Hudson,
1994. ISBN 0‑916589‑12‑9
Masopust, J.: Klinická biochemie. Požadování a
hodnocení biochemických vyšetření. Karolinum, Praha, 1998. ISBN 80‑7184‑649‑3
Schneiderka, P. a kol.: Kapitoly z klinické biochemie. Karolinum,
Praha, 2000. ISBN 80‑246‑0140‑0
Chromý, V., Fischer, J.: Analytické metody
v klinické chemii. Masarykova univerzita, Brno, 2000. ISBN 80‑210‑2363‑5
Friedecký, B.; Kratochvíla, J.: Udělování
certifikátu o úspěšnosti klinické laboratoře v systému externího hodnocení
kvality. Klin. Biochem. Metab., 9 (BCB 30), 2001, č. 2, s. 73 ‑ 77.
ISSN 1210‑7921
Autorské poznámky
Mgr. Vladimíra Kvasnicová (listopad 2001)
recenzoval Jaroslav Racek