Abstrakt
Tyroxin (T4) je hlavní hormon produkovaný štítnou
žlázou. Vedle T4 štítná žláza produkuje trijodtyronin (T3) a reverzní
trijodtyronin (rT3). Většina hormonů štítné žlázy cirkulujících v krvi je vázána
na transportní bílkoviny a tudíž je biologicky inaktivní. Biologickou aktivitu
vykazuje jen malá část hormonů, která se v krvi vyskytuje ve volné formě.
Terminologie
3,5,3',5'-tetrajodtyronin, molekulová hmotnost 777 Da
Synonyma
Tyroxin, tyroxín
Klasifikační kódy
Odkazy na jiné relevantní
dokumenty, další informace
Chemická a fyzikální
charakteristika, struktura a povaha analytu
Tyroxin je aromatická aminokyselina obsahující jod.
Základem tyroxinu je nejodovaná sloučenina, která se nazývá tyronin, ve které
je charakteristické difenyletherové seskupení. Atomy jodu vstupují do poloh
3,5,3'a 5' obou fenolových jader.
Role v metabolismu
T4 a T3 jsou nezbytné pro růst a vývin organismu. Zastavení
nebo snížení funkce štítné žlázy při produkci hormonů vede k těžkým poruchám ve
vývoji a růstu (kretenismus) u vyvíjejících se organismů. V dospělém organismu
hormony štítné žlázy ovlivňují celkový
metabolismus. Poruchy v produkci hormonů
štítné žlázy se projevují v bazálním metabolismu: při hyperfunkci
(hypertyreóza, Morbus Basedowi) je produkce hormonů štítné žlázy zvýšena, při
hypofunkci (myxedém) je snížena.
Zdroj (syntéza, příjem)
Tyroxin je tvořen v buňkách štítné žlázy z tyreoglobulinu.
Tyreoglobulin obsahuje řadu reaktivních tyrosylových zbytků. Ty se nejprve
jodují (jodidové ionty jsou přijímány z krve proti koncentračnímu spádu, jsou
oxidovány na volný jod a substituovány do tyrosylových zbytků). Při stimulaci
štítné žlázy pomocí TSH se bílkovina enzymaticky štěpí a T4, případně T3 se
vylučuje do krevního oběhu. Organismus dokáže vytvářet T4 nebo T3 jen když má v
potravě dostatek jodu.
Distribuce v organismu, obsah
ve tkáních
T4 i T3, které opouští štítnou žlázu, se v krvi váží na
transportní bílkoviny. 78 % T4 je vázáno na TBG (Thyroxine binding globulin),
18 % na prealbumin a 4 % na albumin. Jen 0,02 - 0,05 % se nachází v séru ve
volné formě a je biologicky aktivní. Stanovení T4 je základním analytickým
parametrem při stanovení funkce štítné žlázy. Větší výpovědní hodnotu než
stanovení celkového tyroxinu TT4 má stanovení volného tyroxinu FT4. Stanovením
FT4 sledujeme přímo množství biologicky aktivního hormonu T4. Při diagnostice
hypertyreózy, v případě suprimovaných hladin TSH, znamenají zvýšené hladiny T4
a T3 (FT4 a FT3) potvrzení diagnózy. Při izolované T3 hypertyreóze může být
koncentrace FT4 mírně zvýšena, přestože koncentrace TT4 je normální. Při
začínající hypotyreóze klesají hladiny FT4 dříve než TT4. K potvrzení diagnózy
hypotyreózy při snížených hladinách FT4 a TT4 slouží nález zvýšené koncentrace
TSH nebo přehnaná odpověď TSH na TRH stimulaci. Hladiny T4 mohou být ovlivněny
některými léky nebo závažným onemocněním, které je lokalizováno mimo štítnou
žlázu. Během těhotenství a vlivem podávání hormonální antikoncepce u žen jsou
hladiny TT4 zvýšeny spolu s odpovídajícím zvýšením koncentrace TBG.
Referenční hodnoty:
Věk |
TT4 |
|
FT4 |
|
|
mg/l |
nmol/l |
ng/l |
pmol/l |
1-2
dny |
107
– 258 |
138
- 332 |
16
- 38 |
21
- 49 |
3-30
dnů |
78
– 197 |
100
- 254 |
15
- 30 |
19
- 39 |
1-12
měsíců |
54
– 138 |
69
– 178 |
11
- 18 |
14
- 23 |
1-7 let |
53
– 123 |
68
- 158 |
9
- 17 |
12
- 22 |
7-13 let |
60
– 111 |
77
- 143 |
9
- 17 |
12
- 22 |
13-18
let |
49
– 107 |
63
- 138 |
9
- 18 |
12
- 23 |
Dospělí |
55 – 110 |
77 - 142 |
8 – 18 |
10 - 23 |
Normální FT4 a TT4 - zdravá štítná žláza, endemická
struma z nedostatku jodu,
-
latentní
hypertyreóza (morbus Basedow),
-
latentní hypotyreóza,
-
tyreosupresivní léčba,
-
tyreosubstituční léčba.
Zvýšené FT4 TT4 Hyperthyreóza
-
autonomní
adenom popř. diseminovaná autonomie,
-
Morbus Basedow, - počáteční stádium subakutní
tyreoiditidy, Hashimotovy choroby,
-
tumor hypofýzy,
-
premedikace jodem,
-
tyreosupresivní terapie.
Snížené hadiny FT4 a TT4 Hypothyreóza
-
primární
hypotyreóza, chronická tyreoiditida, iatrogenně pro strumektomii nebo terapii
radiojodem,
-
tyreostatická
léčba,
-
extremní
nedostatek jodu,
-
sekundární
(hypofyzární) hypotyreóza.
Způsob vylučování nebo
metabolismus
V látkové přeměně je T4 i T3 deaminován jako všechny
aminokyseliny (oxidačně nebo transaminací), jodovaná kyselina tyreopyrohroznová
je odbourána na kyselinu tyreooctovou. Mimoto se T4 a jeho štěpné produkty vážou v játrech na kyselinu
glukoronovou a dostávají se do žluči. Pro hospodaření s jodem je důležité, že
se z jodovaných metabolitů uvolňuje jod specifickou dejodázou a jako jodid se
vrací do štítné žlázy.
Biologický poločas
Kontrolní (řídící) mechanismy
Hypotalamus velmi citlivě reaguje na množství hormonů
štítné žlázy přítomných v krvi. Když hladina hormonů T4 a T3 v krvi klesne pod
určitou úroveň uvolní hypotalamus neurosekret tyreoliberin (TRH), který
stimuluje adenohypofýzu. Z adenohypofýzy se uvolňuje do krevního oběhu
tyreotropin (TSH), který stimuluje štítnou žlázu k syntéze a produkci většího
množství hormonů. Když je hladina T4 a T3 dostatečná, sníží hypofýza sekreci
TSH a štítná žláza redukuje množství vylučovaných hormonů. Vylučování TSH je
pulzativní a podléhá cirkadiálnímu rytmu s mírně vyššími nočními koncentracemi.
Hladiny hormonů štítné žlázy jsou řízeny typickou zpětnovazební reakcí s
regulačním účinkem na dvou úrovních (hypotalamické a hypofyzární).
Literatura
Poznámky
Přepočítavací koeficienty:
mg/l*1,287 = nmol/l
ng/l*1,287 = pmol/l
Appendixy
Autorské poznámky
Autor: Šafarčík Kristian
Poslední
revize: 26. 11. 1998