Katepsin D

EC 3.4.23.5

M. h. 31 kDA (hlavní imunoreaktivní komponenta)

Katepsin je stanovován již více než 10 let v extraktu primárního karcinomu mammy jako jeden z významných prognostických indikátorů. Jeho zvýšená koncentrace ve tkáni je asociována s vyšším rizikem návratu choroby a metastazování.

Katepsin D je lysozomální proteináza, dosud nejsou známy její endogenní inhibitory. Katalyticky aktivní je při kyselém pH, jehož hodnota kolísá podle typu užitého substrátu. Nachází se v lysozymech. Biologická funkce této proteinázy, která je ve formě proenzymu secernována rovněž do mléka, je především štěpit proteiny v lysosomech, ale spolupůsobit i při apoptotických a pravděpodobně i nekrotických procesech.

Tato proteináza je regulována estrogenem a dalšími růstovými faktory. Její klinický význam byl dlouho kontroverzní, i když metody imunochemická analýza a kvantifikace jeho enzymové aktivity dávaly zhruba shodné výsledky. Rozsáhlá meta-analýza potvrdila katepsin D jako negativní prognostický ukazatel pro bezpříznakové i celkové přežití, nezávislý na klasických charakteristikách jako je histologický grading, velikost nádoru, nebo stav hormonálních receptorů.

Role katepsinu D při nádorovém metastazování je intenzivně studována v experimentech in vitro. Je zřejmé, že tento protein je funkční nejen jako proteináza, což byla prvotní představa jeho působení na digesci bazální membrány a následné šíření nádorových buněk. Podle novějších poznatků může působit jako mitogen, a tak stimulovat růst mikrometastáz ve vzdálených lokalitách (Rochefort et al. 2000).

Literatura:

Rochefort, H., Garcia, M., Glondu, M., Laurent, V., Liaudet, E., Rey, J.M., Roger, P.: Cathepsin D in breast cancer : mechanism and clinical applications, a 1999 overview. Clin.Chim.Acta 291, 2000, 157-170.

Další informace:

· href="NEABH.htm">Nádorové markery: časté a méně časté typy

· href="AJDMK.htm">Nádorové markery tkáňové

· href="AJDPC.htm">Klasifikace enzymů

Marta Šimíčková, Miroslava Nekulová

recenzoval Jindřich Macháček