Abstrakt
Antitrombin
(AT) je jednořetězcový alfa-2-glykoprotein, o molekulové váze 62 000 Da.
Gen pro jeho syntézu je uložen na chromozomu 1. Patří mezi inhibitory proteáz a
je základním inhibitorem aktivovaných koagulačních faktorů. Patří mezi negativní
reaktanty akutní fáze zánětu.
Synonyma
Antitrombin
III,
Odkazy na jiné
relevantní dokumenty, další informace
href="EFACC.htm">Syndrom DIC
Biologická,
chemická nebo fyzikální charakteristika
Molekula AT má 2 funkční
oblasti. Reaktivní část (RS – reaktive site) pro aktivované faktory a část
vážící heparin (HBS – heparin binding site). Inaktivace aktivních koagulačních
faktorů probíhá vazbou na RS v poměru 1 : 1. Vzniká tak komplex aktivovaný
faktor – antitrombin, který je inaktivní a je odstraněn v RES
z cirkulace. Vznik komplexu je výrazně (2000x až 4000x) urychlen za
přítomnosti heparinu. Negativně nabitá molekula heparinu se nekovalentně váže svou
pentasacharidovou sekvencí na HBS antitrombinu - na pozitivně nabité Arg47
(A - helix) a Lys125, Arg 129, Arg 132, Lys 133
(D – helix). Tím změní konformaci
molekuly antitrombinu a zvýší dostupnost RS pro aktivované faktory.
Nízkomolekulární heparin má menší molekulu a konformační změna je jiná. Proto
se projeví ve snížené schopnosti vyvazovat FIIa, schopnost vazby ostatních
aktivovaných faktorů zůstává. Frakcionované hepariny jsou proto
charakterizovány poměrem anti IIa/anti Xa aktivity. Nefrakcionovaný heparin má
tento poměr 1/1, frakcionované hepariny od různých výrobců se v poměru
liší (závisí to na velikosti molekuly).
Kromě různých heparinů
zvyšují inaktivační reaktivitu AT i glykosaminoglykany z endoteliálních
buněk (heparan-sulfát, endogenní heparin, dermatan-sulfát).
Fyziologická,
patologická role
Antitrombin je základním inhibitorem koagulačního
systému. Vyvázáním aktivovaných faktorů (nejvíce IIa, Xa, méně IXa, XIa, XIIa,
kalikrein) zpomaluje rychlost koagulace. Základním předpokladem správné funkce
je jeho dostatečná hladina a správná chemická struktura aktivních center.
Deficit antitrombinu I typu – pokles hladiny (nízká
aktivita i hladina antigenu):
Deficit antitrombinu II typu – funkční defekt (nízká
funkční aktivita při normální hladině antigenu):
Původ, zdroj,
vývoj
Antitrombin je
syntetizován převážně v játrech, menší měrou v endoteliích.
K jeho syntéze není nutná přítomnost K vitaminu.
Orgánová,
tkáňová lokalizace
Je přítomen v plazmě i v mimo cévy ve
tkáních. Hladiny jsou v obou systémech v rovnováze.
Normální aktivita v plazmě dospělých je 0,8 –
1,2 (80 – 120%). U novorozenců je nižší
0,5 – 0,7 (50 – 70%). Tato nižší aktivita je kompenzována vyšší hladinou
alfa-2-makroglobulinu. Aktivita kritická z hlediska trombofilie je 0,5
(50%), u těhotných již 0,8 (80%).
Biologický
poločas, doba přežívání
Poločas v plazmě je 45 – 60 hodin bez
přítomnosti heparinu. Heparin zvyšuje obrat a zkrátí poločas na 37 hodin.
Literatura
Kolde H.J.: Haemostasis, physiology, pathology,
diagnostics, 2001
Malý J. a kol: Antitrombin III u některých stavů ve
vnitřním lékařství, Vnitřní lékařství 43, 1997, str 645 – 648
Michiels j.j., Hamulyák K.: Laboratory Diagnosis of
Hereditary Threombophilia, Seminars in thrombosis and hemostasis, 1998, Vol.24,
No 4
Kvasnička j.: Trombofilie a trombotické stavy
v klinické praxi, Grada 2003
Autorské
poznámky
Eva Fenclová