Abstrakt
GMT (gama-glutamyltransferáza) je membránově vázaný
enzym nacházející se ve tkáních, které se podílejí na absorpci a sekreci.
Vyskytuje se na luminálním povrchu membrány buněk žlučových cest, čehož se
využívá diagnosticky - stanovuje se jako tzv. biliární enzym při
podezření na cholestázu. Aktivita v séru se také významně zvyšuje při
chronickém poškození jater alkoholem.
Odkazy na jiné relevantní
dokumenty, další informace
Fyziologická variabilita
Vyšší hodnoty mají novorozenci (v prvních 3 až 6
měsících; v pupečníkové krvi je aktivita GMT až desetinásobná), muži (v
dospělosti až 25krát vyšší než ženy) a obézní osoby.
V těhotenství aktivita GMT zvýšena není.
Patofyziologické mechanismy
ovlivňující koncentraci
Zvýšené hodnoty aktivity GMT v séru
1) jaterní onemocnění
Ve zvýšené míře se může GMT
uvolňovat do krve při poruše permeability membrán nebo při nekróze buněk (jako
následek hypoxie nebo zánětu). Některé látky (např. ethanol, žlučové kyseliny)
také mohou při zvýšeném kontaktu s buněčnými membránami svým detergentním
účinkem enzym z membrány uvolňovat. V případě cholestázy, kdy dochází
ke zpětnému toku žluče, ještě přispívá vysoká koncentrace GMT ve žluči (10krát
vyšší než v plazmě) ke zvýšení aktivity v séru. Adaptují‑li se
hepatocyty na poškození (např. toxickými látkami nebo probíhajícím nádorovým
procesem), může dojít ke zvýšené syntéze GMT de novo. Hepatocyty se v tomto
případě chovají jako ve fetálním období. K indukci syntézy dochází
také při chronickém příjmu alkoholu, při cholestáze a taterapeutickými dávkami
některých léků (např. fenytoinu).
·
obstrukční ikterus -
aktivita je vždy zvýšena (průměrně 10krát); mírné zvýšení bývá i
u anikterických forem cholelitiázy a u akutní cholecystitidy
s ikterem; GMT/AST = 3 - 6 už druhý den po nástupu ikteru
·
akutní toxické
poškození jater - výše vzestupu odráží rozsah postižení (aminotransferázy
jsou mnohem méně zvýšeny), dochází k indukci syntézy GMT, aktivita
průměrně 10krát zvýšena; zvýšení nezpůsobují hormonální kontraceptiva ani
halothan
·
chronická alkoholová
toxická hepatitida - zvýšení asi 10krát, poměr GMT/AST = 6 umožňuje odlišit
alkoholovou formu od ostatních chronických forem hepatitidy; při abstinenci
během několika týdnů klesá
·
chronická aktivní
hepatitida - aktivita může být vyšší než aminotransferázy, ale ne tolik jako
u alkoholového poškození (GMT/AST = 1 - 3)
·
jaterní cirhóza -
nejvyšší aktivita je u primární biliární cirhózy (10krát zvýšená), nižší u
alkohol‑toxické, u posthepatické je jen mírné zvýšení (1,5krát);
GMT/AST umožňuje diferenciaci: 3 - 6 při alkohol‑toxické, hodnoty
·
steatóza jater -
aktivita zvýšena 2 i vícekrát, aminotransferázy jsou normální nebo jen nepatrně
zvýšeny
·
akutní virová
hepatitida - zvýšení 2 - 5krát, výraznější zvýšení je známkou cholestázy,
pokles GMT po 3. týdnu je pomalejší než u aminotransferáz, normalizace do 8. až
12. týdne je známkou vyléčení
·
jaterní metastázy ‑
vzestup aktivity je podmíněn více rychlostí vzniku metastáz, než jejich
velikostí nebo lokalizací
·
infekční mononukleóza -
asi 2krát vyšší aktivita; je známkou probíhající hepatitidy
2) ostatní příčiny
·
karcinom pankreatu - zvýšení
5 - 15krát, výraznější při obstrukci
·
hyperthyreoidismus
Snížené hodnoty aktivity GMT v séru
·
hypothyreoidismus
Přímé následky abnormálních
koncentrací
Geneticky podmíněná
nedostatečnost GMT je příčinou glutathionurie.
Referenční intervaly
|
věk |
aktivita v séru (µkat/l) |
|
do 6 týdnů |
0
- 6,28 |
|
do 1 roku |
0
- 2,19 |
|
do 15 let |
0
- 0,80 |
|
nad 15 let - ženy |
0
- 1,10 |
|
nad 15 let - muži |
0
- 1,77 |
Omezení stanovení
Stabilní 7 dní při 22 °C, 1 měsíc při
Nevadí hemolýza ani delší kontakt séra
s erytrocyty.
Léčba phenytoinem nebo phenobarbitalem může aktivitu GMT
zvyšovat.
Znaky analytické metody
Doporučené rutinní metody stanovení: IFCC metoda pro 37 °C/ECCLS/DGKCh
94 new (různá označení pro stejnou metodu). Toleranční limit EHK: 21 %, CV %
pro VKK: 7 %, teoretický toleranční limit: 39,0 %. Všechny metody
s nerozpustným substrátem jsou nedoporučené. Certifikovaný referenční
materiál je zatím nedostupný.
Stanovení aktivity GMT dle IFCC je založeno na měření
přírůstku absorbance reakční směsi při 410 nm. Jako substrát se používá L-g-glutamyl-3-karboxy-4-nitroanilid.
GMT katalyzuje přenos g-glutamylu na glycylglycin,
který současně slouží jako pufr. Při reakci se uvolňuje žlutý
5-amino-2-nitrobenzoát.
Použití pro klinické účely
GMT je stanovován jako tzv.
biliární enzym, jehož aktivita se nejvíce zvyšuje u obstrukčních jaterních
chorob. Je specifičtější pro jaterní onemocnění než ALP (alkalická fosfatáza),
která se také používá jako test na cholestázu. Narozdíl od ALP se GMT během
růstu v dětském věku nemění (vyšší hodnoty jsou pouze u dětí do 1
roku), nenachází se v kostech (tj. nezvyšuje se u osteopatií). Současným
vyšetřováním ALP a GMT lze tedy také rozeznat kostní nebo hepatobiliární původ
zvýšení ALP.
GMT se nezvyšuje u onemocnění
svalů jako AST. Pro obstrukční ikterus je specifičtější než transaminázy (ALT a
AST ).
Stanovení je také užitečné pro diagnózu chronického
jaterního poškození alkoholem, i když u některých těžkých alkoholiků vysokou
aktivitu GMT nenalézáme.
Literatura
Racek, J. et al: Klinická
biochemie, 1. vydání. Galén, Praha, 1999. ISBN 80-7262-023-1. Karolinum, Praha,
1999. ISBN 80-7184-971-5
Jacobs, D. S. (editor):
Laboratory Test Handbook, 3rd ed. with Key Word Index. Lexi-Comp
Inc., Hudson, 1994. ISBN 0-916589-12-9
Masopust, J.: Klinická biochemie. Požadování a hodnocení
biochemických vyšetření. Karolinum, Praha, 1998. ISBN 80-7184-649-3
Schneiderka, P. a kol.: Kapitoly z klinické
biochemie. Karolinum, Praha, 2000. ISBN 80-246-0140-0
Chromý, V., Fischer, J.: Analytické metody
v klinické chemii. Masarykova univerzita, Brno, 2000. ISBN 80-210-2363-5
Friedecký, B.; Kratochvíla, J.: Udělování certifikátu o
úspěšnosti klinické laboratoře v systému externího hodnocení kvality.
Klin. Biochem. Metab., 9 (BCB 30), 2001, č. 2, s. 73 - 77. ISSN 1210-7921
Autorské poznámky
Vladimíra
Kvasnicová (listopad 2001)
recenze Jaroslav Racek