OSN-SAbstraktOSN-E

Tyreotropin (TSH) je vedle hypotalamického tyreoliberinu (TRH) hlavním faktorem v regulaci biosyntézy hormonů štítné žlázy. Je produkován v adenohypofýze, řídí činnost štítné žlázy. Je to glykoproteinový hormon o molekulové hmotnosti 28-30 kDa, který je produkován tyreotropy (bazofilními buňkami) v předním laloku hypofýzy.

OSN-STerminologieOSN-E

TSH, tyreotropin

OSN-SSynonymaOSN-E

Tyreotropní hormon, Tyreotropin, TSH

OSN-SKlasifikační kódyOSN-E

OSN-SOdkazy na jiné relevantní dokumenty, další informaceOSN-E

OSN-SChemická a fyzikální charakteristika, struktura a povaha analytuOSN-E

Tyreotropin patři do skupiny glykoproteinových hormonů (prolaktin, FSH, LH, hCG), které mají společnou α podjednotku a liší se v β podjednotce. α podjednotka je kódována na společným genem na chromozómu 6 a skládá se ze 4 exonů a 3 intronů. β podjednotka je kódována genem na 1. chromozómu a skládá se z 3 exonů a 2 intronů. Vlastní protein je tedy tvořen α řetězcem o 92 aminokyselinách a β řetězcem o 112 aminokyselinách. Tento β řetězec je v 38% homologií s β řetězcem molekuly hCG. Karbohydráty tvoří 15-20% molekulové váhy TSH a zahrnují 3 oligosacharidové řetězce (2 vázané na α podjednotku a 1 na β podjednotku). Jeho uvolňování do krevního oběhu je řízeno hypotalamem prostřednictvím TRH a somatostatinu.

TSH se váže na svůj specifický TSH receptor, což je receptor ze skupiny G protein aktivujících receptorů . Skládá se ze 2 částí :

a) Extracelulární domény: váže TSH a protilátky proti TSH, 40 % shoda s receptory pro FSH a LH, 398 aminokyselin

b) Transmembránové domény: 7 transmembránových domén, 70 % shoda s FSH a LH receptory, 346 aminokyselin, aktivace G proteinu na třetí kličce.

Funkce TSH :

· stimuluje různé funkce tyreocytů: vychytávání a organifikaci jódu, tvorbu TG a tvorbu a sekrece hormonů štítné žlázy.

· podporuje růst tyreocytů – hypertrofii a hyperplazii

· inhibuje apopotózu tyreocytů

· extratyroidální funkce: přes své receptory ovlivňuje lymfocyty, adipocyty, adrenální a testikulární buňky

OSN-SRole v metabolismuOSN-E

Funkce TSH :

· stimuluje různé funkce tyreocytů: vychytávání a organifikaci jódu, tvorbu TG a tvorbu a sekrece hormonů štítné žlázy.

· podporuje růst tyreocytů – hypertrofii a hyperplazii

· inhibuje apopotózu tyreocytů

· extratyroidální funkce: přes své receptory ovlivňuje lymfocyty, adipocyty, adrenální a testikulární buňky

OSN-SZdroj (syntéza, příjem)OSN-E

Přední lalok hypofýzy - adenohypofýza po stimulaci tyreoliberinem (TRH).

OSN-SDistribuce v organismu, obsah ve tkáníchOSN-E

TSH lze nalézt v organismu v krevním oběhu v hypofýze a tkáni štítné žlázy. Hladiny jsou velmi nízké. Donedávna se nedaly rozlišit hladiny TSH u eutyreoidních a hypertyreoidních osob. Teprve testy druhé a třetí generace umožňují stanovit i velmi nízké hladiny TSH a stanovení koncentrace TSH se používá jako primární test funkce štítné žlázy. V komplikovanějších klinických případech je možno použít tzv. TRH-TSH testu vedle stanovení hladin fT4 nebo T3 k upřesnění diagnózy. TRH se podá injekčně a sledují se koncentrace TSH. Odezva se u zdravých osob dostavuje za několik minut a má charakteristický průběh. Obecně u primární hypotyreózy jsou hladiny TSH zvýšené (větší než 20 mU/l) u primární hypertyreózy naopak velmi nízké (menší než 0,3 mU/l). U eutyroidních osob jsou hladiny TSH ustálené (TSH se vyplavuje pulzně v diurnálním rytmu, nejvyšší hladiny lze nalézt v krvi v noci) podle typu použité metody se uvádějí např. v rozmezí 0,37 - 4,7 mU/l.

Biologická variabilita:

Fetus a novorozenec – TSH se prvně objevuje okolo 13. týdne, postupně se jeho hodnoty zvyšují na několika násobek normy dospělých.

Dětství od narození postupně klesají hodnoty TSH a normě odpovídající dopělým dosahují mezi 5-10 rokem věku.

S věkem nad 65 let roste tendence k nižšího výdeje TSH za 24 hodin což se projeví jen lehce nižšími hodnotami. Není rozdílu dle pohlaví.

Cirkadiární rytmus: existuje s nejnižšími hodnotami v pozdním dopoledni a maximálními hodnotami před usnutím. TSH rovněž vykazuje pulsatilní sekreci s intervaly 2-6 hodin přes den a kratšími intervaly a frekvencí ve spánku. TSH hladiny jsou variabilní v rozmezí 0,5 -2,0 násobku průměrné denní hladiny

OSN-SZpůsob vylučování nebo metabolismusOSN-E

TSH je metabolizován periferními tkáněmi a vylučován játry a ledvinami.

OSN-SBiologický poločasOSN-E

Okolo 54 minut u zdravých osob, delší u hypertyreoidismu a renální insuficience.

OSN-SKontrolní (řídící) mechanismyOSN-E

Tyreoliberin produkovaný hypotalamem (TRH) stimuluje syntézu a secernaci TSH z předního laloku hypofýzy. Hladiny volných hormonů štítné žlázy fT4 a fT3 suprimují produkci TSH, ale rovněž TRH klasickým mechanismem zpětné vazby. Současné údaje podporují domněnku, že na regulaci TSH se podílejí rovněž somatostatin a dopamin. Hypotalamus má jak inhibiční, tak stimulační vliv na produkci TSH. Chyba na kterékoliv úrovni regulace má za následek nedostatečnou produkci (hypotyreóza) nebo nadprodukci (hypertyreóza) hormonů štítné žlázy.

Primární porucha - na úrovni štítné žlázy

Sekundární porucha - na úrovni hypofýzy

Terciární porucha - na úrovni hypotalamu

OSN-SLiteraturaOSN-E

OSN-SPoznámkyOSN-E

Koncentrace TSH bývají uváděny v mezinárodních jednotkách mU/l. Současně platný mezinárodní standard je 2nd IRP hTSH 80/558 (37 mU/ampule).

Funkční citlivost nám udává generaci TSH metodik

Generace Funkční citlivost

I. 1 - 2 mIU/l

II. 0,1 -0,2 mIU/l

III. 0,01 - 0,02 mIU/l

IV. 0,001 -0,002 mIUl/l

Funkční senzitivita: nejnižší koncentrace měřená s CV% nižším než 20 %.

TSH má za předpokladu intaktní hypotalamo-hypofyzární osy Log vztah s volnou T4, což znamená, že jen malá změna FT4 se projeví 10x větší změnou TSH (obr.č.8)

OSN-SAppendixyOSN-E

OSN-SAutorské poznámkyOSN-E

Autor: Šafarčík Kristian

Revize: 26. 11.1998

Richard Pikner (doplnění: říjen, 2005)