Abstrakt
PICP (Propeptid prokolagenu typu I. C-terminální) je
koncová, nehelikální část prokolagenu, která se odštěpuje při maturaci kolagenové molekuly
ekvimolárně s N-terminální částí (PINP). Používá se pro posouzení stupně
syntézy prokolagenu (a kolagenu) typu I. Není specifický pro kostní kolagen. Kromě kostí je částečně produkován v měkkých tkáních.
Terminologie
C-terminální propeptid prokolagenu typu I, PICP
Synonyma
Klasifikační kódy
Odkazy na jiné relevantní
dokumenty, další informace
Propeptid prokolagenu
I C-term. v plazmě
Chemická a fyzikální
charakteristika, struktura a povaha analytu
Strukturně se jedná o globulární glykosylovaný protein s
manózovými oligosacharidy, tvořen je ze 3 řetězců (pro-alfa1/pro-alfa1/pro-alfa2). Molekulová
hmotnost je 100000. Obsahuje řadu disulfidických můstků, které molekulu stabilizují, neobsahuje žádné
helikální struktury (rozdíl proti PINP). Molekulová hmotnost 100000.
Role v metabolismu
Produkt štěpení prokolagenu bez dalšího biologického
významu.
Zdroj (syntéza, příjem)
Kolagen je syntetizován v osteoblastech jako prokolagen,
který podléhá posttranslačním modifikacím (hydroxylace, glykosylace). Po uspořádání
řetězců do trojšroubovice se prokolagen secernuje do extracelární matrix. Před
zabudováním kolagenu do matrix se specifickými proteázami odštěpují oba terminální
řetězce (N-terminální a C-terminální v poměru 1:1). Není ideálním ukazatelem funkce osteoblastů,
které jsou sice jeho hlavním zdrojem, cirkulující pool pochází pravděpodobně i z jiných tkání
(kůže).
Distribuce v organismu, obsah
ve tkáních
Přítomen je v krvi, lymfě, intersticiální tekutině kůže,
likvoru, ascitické tekutině a tekutině ovariálních cyst. Po podání značeného PICP krysám
bylo po 45 minutách distribuováno 36% v játrech, 23% v krvi, 18% v ledvinách,
20% v moči, 2% v plicích, 1% ve slezině a 0,4% v srdci.
Způsob vylučování nebo
metabolismus
Eliminace pomocí endocytických mannózových (rozpoznávají
terminální mannózu) receptorů endotelu jater (prokázáno u krys, tento model eliminace se
aplikuje na člověka). Mannózové receptory jsou fylogeneticky staré a jednoduché
struktury nezbytné pro život. Je-li nevysvětlitelně vysoká koncentrace PICP,
nepovažuje se za pravděpodobný defekt receptorů, ale spíše jejich neschopnost
rozpoznat změněnou molekulu PICP nebo přednost jiných ligandů (Sorva, 1994).
Vychytávání PICP jaterním endotelem bylo 1000x větší než vychytávání parenchymovými
buňkami a dvojnásobné než Kupferovými buňkami (Smedsrod, 1990). Vychytávání je zvýšeno u
hyperthyreózy a sníženo u hypothyreózy, ovlivněno jaterními funkcemi, růstovým hormonem a genetickými
faktory. Podobné receptory se vyskytují nebo se mohou indukovat na makrofázích.
Biologický poločas
U krys řádově kolem 6 minut (Smedsrod, 1990).
Kontrolní (řídící) mechanismy
Literatura
Smedsrod, B., Melkko, J., Risteli, L., Risteli, J.: Circulating
propeptide of type I procollagen is cleared mainly via the mannose receptor in liver
endothelial cells. Biochem. J., 271, 1990, s. 345 - 350.
Sorva, A., Tahtela, R., Risteli, J., Risteli, L.,
Laitinen, K., Juntunen-Backman, K., Sorva, R.: Familial high concentrations of the
carboxyl-terminal propeptide of type I procollagen. Clin. Chem., 40, 1994, č.
8, s. 1591 - 1593.
Poznámky
Appendixy
Autorské poznámky