Abstrakt
Thymidinkináza (TK) patří k enzymům syntézy DNA, které jsou
charakteristické pro proliferující tkáň. V G1/S fázi buněčného cyklu je zvýšena
aktivita fetálního cytoplasmatického izoenzymu TK.
Terminologie
Thymidinkináza, TK
Synonyma
ATP:thymidin-5-fosfotransferáza
(EC 2.7.1.21)
Klasifikační kódy
Odkazy na jiné relevantní
dokumenty, další informace
Nádorové markery: časté a
méně časté typy
Klasifikace enzymů
Chemická a fyzikální
charakteristika, struktura a povaha analytu
TK existuje v eukaryotických
buňkách ve dvou izoenzymech: TK1 (”fetální” TK) a TK2 (TK dospělých). Fetální izoenzym TK je vázán na
proces buněčného dělení (je zvýšen v G1/S fázi buněčného cyklu) a je
lokalizován v cytoplasmě. Izoenzym TK2 je naopak přítomen
v mitochondriích a jeho aktivita je stabilní v průběhu celého
buněčného cyklu.
Role v metabolismu
TK katalýza
spočívá v přeměně thymidinu na thymidinmonofosfát v přítomnosti
ATP. Thymidinmonofosfát je pak dále fosforylován až na trifosfát, který je
zabudován do DNA. Tato reakce doplňuje přímou cestu ”de novo” syntézy DNA, kdy
vzniká thymidintrifosfát reakcí přes fosforylovaný deoxycytidin a deoxyuridin.
TK používá jako substrát exogenní thymidin z potravy nebo endogenní
thymidin uvolněný jako degradační produkt. TK je tedy nazývána jako enzym
záchranné (náhradní) cesty syntézy DNA.
Zdroj (syntéza, příjem)
Za fyziologických podmínek probíhá syntéza TK především v játrech během vývoje plodu,
po porodu se syntéza zpomaluje.
Distribuce v organismu, obsah
ve tkáních
Patologicky se nachází v rychle proliferujících
tkáních a z těchto tkání se dostává do cirkulace. Intenzivní produkce je
pozorována především u onemocnění s generalizovanou zvýšenou proliferací u
hematologických malignit. Zvýšená produkce TK je typická rovněž pro některá
virová, zánětlivá a revmatická onemocnění.
Způsob vylučování nebo
metabolismus
Neznám.
Biologický poločas
Je asi dva dny.
Kontrolní (řídící) mechanismy
Pro různé
živočišné druhy byl klonován gen kódující TK. Regulace jeho exprese je
komplexní proces, dosud nedořešený.
Literatura
Spyratos, F., Romain, S., Rostaing-Puissant, B., Daver, A., Collona, M.,
DeMartin, P.M., Bougnox, P., Bolla, M.: Standardization and quality control in
the evaluation of proliferation parameters in T1T2, N0N1, M0 breast cancer:
multicentric retrospective study. DNA synthesis enzyme activities. Bull.Cancer
(Paris), 86, 1999, 678-684.
Kaušitz, J.: Rádioimunoanalýza v onkológii. LF UK
Plzeň, 1995.
Autorské poznámky
Marta
Šimíčková, Miroslava Nekulová
recenzoval
Jaroslav Racek