OSN-SAbstraktOSN-E

Inhibitor C-1 esterázy je protein, který hraje hlavní roli v regulaci klasické dráhy aktivace komplementové a kininové kaskády, inhibuje aktivaci první složky klasické cesty aktivace komplementu (C1).

OSN-SSynonymaOSN-E

C1-INH, C1-esterázový inhibitor, alfa2-neuraminoglykoprotein, C1s-inhibitor

OSN-SOdkazy na jiné relevantní dokumenty, další informaceOSN-E

C1 inhibitor esterázy v séru

OSN-SChemická a fyzikální charakteristika, struktura a povaha analytuOSN-E

Molekulová hmotnost C1-INH je 104 000 – 105 000. Molekula C1-INH je tvořena jednoduchým polypeptidickým řetězcem se dvěma doménami, jedna doména s N-terminálním koncem a druhá globulární doména s C-terminálním koncem. Reakční místo je na globulární doméně. Okrajovou úlohu N-terminálního konce dokazuje i to, že si C1-INH udrží svou inhibiční aktivitu po zkrácení molekuly v této oblasti. Díky 26 % sacharidů patří mezi jeden z nejvíc glykosylovaných plazmatických proteinů.

Při elektroforéze se C1-INH pohybuje v oblasti alfa-2. Isoelektrický bod C1-INH je 2,7 – 2,8.

OSN-SRole v metabolismuOSN-E

Inhibice C1-inhibitorem je irreverzibilní a C1-INH se při ní spotřebovává. C1-INH se naváže na aktivní místo enzymu a tím ho inaktivuje. V případě C1 složky komlementové kaskády dojde k vytvoření komplexu C1-INH – C1s-C1r-C1-INH a odštěpení C1q. Touto cestou tlumí aktivaci klasické dráhy komplementové kaskády hned v jejím prvním kroku.

Obdobně působí C1-INH i v případě kininové dráhy. Inhibuje aktivitu Hagemanova faktoru a všech enzymů aktivovaných fragmenty Hagemanova faktoru. V případě fibrinolytické kaskády inhibuje aktivitu trombinu a plazminu.

C1-INH tedy velmi efektivně ovlivňuje kininový, hemokoagulační a fibrinolytický systém.

OSN-SZdroj (syntéza, příjem)OSN-E

Syntéza C1-INH probíhá především v parenchymálních buňkách játer. Extrahepatálním místem syntézy C1-INH jsou monocyty/makrofágy a kožní fibroblasty. Rychlost syntézy mohou pozitivně ovlivnit interferony alfa, gama, IL-6, TNF.

OSN-SBiologický poločasOSN-E

Biologický poločas C1-INH je 67 – 72 hodin.

OSN-SKontrolní (řídící) mechanismyOSN-E

Dokončení membranolytického komplexu a jeho zanoření do lipidové membrány buňky může zabránit HRF (protein vázající C8). HRF je lidský membránový protein homologní restrikce velmi účinně rozeznává C8 a C9 složky komplementu. HRF tedy dokáže zabránit lýze cílové buňky.

OSN-SLiteraturaOSN-E

· Stites D.P., Terr A.I.: Základní a klinická imunologie, Victoria publishing, Praha, 1994 ISBN 80-85605-37-6.

· Masopust J.: Klinická biochemie a hodnocení biochemických vyšetření, Karolinum, Praha, 1998, ISBN 80-7184-649-3.

· Human Protein Data (A.Haeberli, ed.), © VHC Verlagsges. MbH, Weinheim, 1997.

· Fučíková T.: Klinická imunologie v praxi, 2. přepracované vydání, Galén, Praha, 1997, ISBN 80-85824-57-4.

OSN-SAutorské poznámkyOSN-E

Marcela Melčáková

recenze Miroslav Engliš