Abstrakt
Prealbumin je protein syntetizovaný v játrech a
epiteliálních buňkách choroidálního plexu, nalézáme jej v krevní plazmě a
v likvoru. Je jedním z transportních proteinů tyreoidálních hormonů (T3 a
T4). Vytváří komplex s proteinem vázajícím retinol (RBP) a nepřímo se tak
podílí také na transportu vitamínu A. Díky své funkci bývá prealbumin nověji
nazýván transtyretin.
Terminologie
Prealbumin
Synonyma
Transthyretin, transtyretin, TTR, tyroxin vázající
prealbumin, TBPA, ATTR
Odkazy na jiné relevantní
dokumenty, další informace
Chemická a fyzikální
charakteristika, struktura a povaha analytu
Protein o relativní molekulové hmotnosti 55 000, je
tvořen ze čtyř stejných nekovalentně vázaných podjednotek (homotetramer). Každý
monomer (127 aminokyselin), který je složen ze dvou čtyřvláknových beta
skládaných listů, má tvar protáhlého elipsoidu. Interakce
antiparalelních beta skládaných listů spojují monomery do dimerů, krátká smyčka
každého monomeru tvoří hlavní interakci dimer-dimer. Tyto dva páry smyček
oddělují protilehlé vypouklé beta skládané listy dimerů a tvoří tak vnitřní
kanál. Uvnitř kanálu jsou dvě vazebná místa pro tyroxin (T4).
Kromě tyroxinu se na prealbumin váže také
protein vázající retinol (RBP). Byla prokázána dvě vazebná místa, jedním
z nich je pravděpodobně oblast obsahující izoleucin (104) na vnějším
povrchu molekuly.
Za fyziologických podmínek však vzhledem k malému množství RBP
v plazmě vytváří prealbumin komplex s RBP v poměru 1:1.
Název prealbumin souvisí
s elektroforetickou pohyblivostí tohoto proteinu. Při elektroforéze
proteinů krevního séra na agaróze nebo acetylcelulóze (pH nad 8) má největší
anodickou pohyblivost, migruje před albuminem.
Role v metabolismu
Vazebný protein tyreoidálních hormonů, pravděpodobně
přenáší tyroxin z krevního oběhu do mozku. L‑tyroxin se váže
řádově silněji než trijod-L‑tyronin. Za normálních podmínek se na
transportu tyroxinu podílí méně než 1 % plazmatického prealbuminu, hlavním
transportním proteinem tyreoidálních hormonů je globulin vázající tyroxin
(TBG). Prealbumin přenáší 18% z celkového množství plazmatického tyroxinu.
Přibližně 40 % plazmatického prealbuminu tvoří pevný
komplex s plazmatickým proteinem vázajícím retinol (RBP). Tvorba tohoto
komplexu protein-protein stabilizuje vazbu retinolu na RBP a brání tak ztrátám
vitamínu A do moči. RBP je mikroprotein o r.m.h. 21 000, který proniká i
zdravým glomerulem. Vazbou s prealbuminem proto dochází ke snížení
glomerulární filtrace a renálního katabolismu RBP. Po předání vitamínu A do
buňky se komplex prealbuminu s RBP rozpadá. Prealbumin se tak nepřímo
podílí na transportu vitamínu A.
Zdroj (syntéza, příjem)
Syntetizován
v choroidálním plexu mozku a v játrech. Gen se nachází na 18. chromozómu,
prekurzorem je polypeptid o 147 aminokyselinách (r.m.h. 15 887).
Distribuce v organismu, obsah
ve tkáních
Sekreční protein přítomný
v krevní plazmě a likvoru. Z tkání je nejvíce obsažen
v choroidálním plexu, nachází se také v játrech.
Biologický poločas
2,5 dne
Literatura
Racek, J. et al: Klinická biochemie, 1. vydání. Galén,
Praha, 1999. ISBN 80‑7262‑023‑1. Karolinum, Praha, 1999.
ISBN 80‑7184‑971‑5
ExPASy, PROSITE
[online]. Swiss Institute of
Bioinformatics, Ženeva, release 17.13, červen 2002 (cit. červen 2002).
Dostupné z URL http://us.expasy.org/prosite
Power, D., M.; Elias, N., P.; Richardson, S., J.;
Mendes, J.; Soares, C., M.; Santos, C., R., A.: Evolution of the thyroid
hormone-binding protein, transthyretin. Gen. Comp. Endocrinol., 119 (3), 2000,
241 - 255. ISSN 0016-6480
Kuchler, Bopp, S.; Dietrich, J., B.; Zaepfel, M.;
Delaunoy, J., P.: Receptor-mediated endocytosis of transthyretin by ependymoma
cells. Brain. Res., 870 (1-2), 2000, 185 - 194. ISSN 0006-8993
Naylor, H., M.; Newcomer, M., E.: The structure of human
retinol-binding protein (RBP) with its carrier protein transthyretin reveals an
interaction with the carboxy terminus of RBP. Biochemistry, 38 (9), 1999,
2647 ‑ 2653. ISSN 0006-2960
Poznámky
Prealbumin je starší název,
v zahraniční literatuře se častěji používá název transtyretin. Někdy jsou
pod pojem “prealbuminy” zahrnovány proteiny dva: tyroxin vázající prealbumin
(TBPA) a retinol vázající protein (RBP).
Autorské poznámky
Vladimíra
Kvasnicová (červenec 2002)
recenze Miroslav Engliš
(říjen 2002)