OSN-SAbstraktOSN-E

Teofylin v plazmě

 

 

 

 

 

OSN-SOdkazy na jiné relevantní dokumenty, další informaceOSN-E

Teofylin

 

OSN-SPatofyziologické mechanismy ovlivňující koncentraciOSN-E

Onemocnění jater, srdce, plic, kouření, věk, obezita, dieta.

 

OSN-STerapeutické mezeOSN-E

Teofylin má diurnální rytmus s vyššími koncentracemi ráno a přes den daný mnohem rychlejší absorpcí přes den, clearance se v průběhu dne nemění.

 

Terapeutické okno v horní oblasti přechází do oblasti toxických koncentrací:

42 - 83 µmol/l, tj. 7,5 - 15 mg/l

28 -110 µmol/l, tj. 5,0 - 20 mg/l (Watson, 1992)

44 -110 µmol/l, tj. 8,0 - 20 mg/l (Rowe, 1988)

28 - 44 µmol/l, tj. 5,0 -  8 mg/l (při neonatální apnoe, Rowe, 1988)

55 -110 µmol/l, tj. 10  - 20 mg/l (LG213)

Poznámka: terapeutická hladina kofeinu je 25-100 µmol/l (5-20 mg/l).

 

OSN-SPřímé následky abnormálních koncentracíOSN-E

toxicita: Manifestace při hladině nad 85 µmol/l (15 mg/l), progrese se zvyšující se hladinou. Toxicita spojena s hypokaliemií a mírnou hyperglukozemií. Počáteční příznaky jsou bolesti hlavy a břicha, nausea, zvracení, iritabilita s nespavostí nebo nervozitou, sinusová tachykardie a jiné arytmie, nad 200 µmol/l (35 mg/l) progreduje k obtížně ovlivnitelným křečovým záchvatům, krvácení z GIT, arytmiím, ventrikulární tachykardii a srdečnímu selhání. Nad 330 µmol/l (60 mg/l) nutná aktivní eliminace pomocí hemoperfúze přes aktivní uhlí, lze použít p.o. podání aktivního uhlí a hemodialýzu, nad 550 µmol/l je již hemoperfúze metodou volby. Vzhledem k riziku toxocity magnezia je vhodnější pro výplachy sorbitol než magnezium citrát. Přetrvávání zvýšených hladin při předávkování je možné z důvodů saturační kinetiky.

 

Vedlejší účinky léčby teofylinem (Rowe, 1988):

Sérová hladina

Příznaky

Frekvence

Trvání

µmol/l (mg/l)

 

 

 

28-110 (5-20)

bolesti hlavy, křeče, nausea, nespavost

zřídka, je-li dávka pomalu titrována více než 2 týdny

přechodné

 

 

obvyklé, jsou-li terapeutické hladiny v séru dosaženy rychle (úvodní dávka)

 

 

 

obvyklé, je-li součaně podán efedrin

přechodné

 

tremor

zřídka, jsou-li současně podány beta-2 antagonisté p.o. (např. terbutalin)

 

 

excesívní sekrece žaludeční kyseliny

zřídka, mohou vyvolat příznaky u nemocných s aktivním peptickým vředem

neznámé

83-193 (15-35)

nausea, zvracení, průjem, bolesti žaludku, bolesti hlavy, iritabilita, nervozita, nespavost, sinusová tachykardie

obvyklé při sérové koncentraci nad 110 µmol/l (20 mg/l)

 

 

hyperglykémie

zřídka, může se vyskytnou u novorozenců

persistuje

nad 193 (nad 35)

záchvaty, které nemusejí odpovídat na antikonvulsiva, hypoxie mozku, srdeční arytmie, cardiorespirační arest, smrt

obvyklé

persistuje

 

OSN-SToxické mezeOSN-E

Toxická koncentrace se pohybuje v horní oblasti terapeutických hodnot, obecně nad 110 µmol/l (tj. 20 mg/l) již lze očekávat toxické účinky. U novorozenců je toxickou mezí již 56 µmol/l (10 mg/l, LG213). Významný toxický efekt může být způsoben saturační kinetikou.

 

OSN-SOmezení stanoveníOSN-E

Erytromycin a oleandomycin inhibuje metabolismus, je nutná redukce dávek a monitorování hladin, redukce dávek erytromycinu může vést k subterapeutickým hladinám. Inhibici metabolismu teofylinu způsobuje disulfiram, cimetidin, snad i ranitidin. Ciprofloxacin, norflexacin, perfloxacin, enoxacin a viloxazin mohou zvýšit toxicitu teofylinu, felodipin redukuje absorpci teofylinu, phenytoin indukuje eliminaci zvýšením clearance, efekt se sumuje se zvýšením clearance u kuřáků.

 

OSN-SZnaky analytické metodyOSN-E

Nepřesnost vyjádřená jako CV do 11 %, specifita ohrožena v séru uremiků (zkříženě reagují zvýšené koncentrace 1,3-dimetyl urátu) a molekulovou podobností kofeinu (metabolit novorozenců), cross-reaktivita s kofeinem u TDx pod 1 % (firemní údaje).

 

OSN-SPoužití pro klinické účelyOSN-E

Pro monitorování se odebírá srážlivá krev, lze použít plazmu, přednost má odběr před podáním následující dávky. Skladování séra v lednici, nejméně 500 µl.

 

OSN-SAutorské poznámkyOSN-E

Antonín Jabor