Abstrakt
Fenytoin je antiepileptikum určené hlavně pro
generalizované tonicko-klonické a parciální epileptické záchvaty.
Terminologie
Phenytoinum, Diphenylhydantoinum
Synonyma
speciality: Sodanton
Odkazy na jiné relevantní
dokumenty, další informace
Struktura
sumární vzorec - molekulová hmotnost: C15H12N2O2
– 252,3
Farmakokinetika
Pomalu, ale téměř kompletně absorbován po podání p.o.,
stupeň absorpce je variabilní, snižuje se u velkých dávek, biologická
dostupnost se mění podle složení preparátu. Metabolizuje aromatickou
hydroxylací a 50 až 70% z podané dávky se vylučuje jako volný nebo konjugovaný
metabolit, vylučování metabolitu je závislé na podané dávce a klesá s rostoucí
dávkou. Hydroxylace je omezena metabolickou kapacitou, která se může snížit
kompeticí s dalšími látkami, které používají pro metabolizaci stejnou cestu.
Méně než 5% podané dávky se vylučuje v nezměněné formě. Asi do 15 % se
eliminuje stolicí. Další metabolity uvádí LG316. Současné podávání valproátu a
fenytoinu vede k vytěsnění fenytoinu z vazby na proteiny kyselinou valproovou,
uvolněný fenytoin je rychle kovertován na inaktivní parahydroxyfenytoin,
hladina fenytoinu se sníží.
Obvyklé dávkování:
- dospělí, děti 15 mg/kg po nebo IV
- kojenci > 3 měsíce 10
až 15 mg/kg IV
- kojenci 2 týdny až 3
měsíce 15 až 20 mg/kg IV
- novorozenci před a v termínu 15
až 20 mg/kg IV
- dospělí 5 mg/kg/d po
- děti 5 až 15 mg/kg/d po
- novorozenci před a v
termínu 5 až 8 mg/kg/d po
- novorozenci a kojenci 3
až 5 mg/kg/d po
Způsob dávkování: U dospělých od 50 mg zvyšujeme po 4-7
dnech na účinnou dávku 300-400 mg denně ve 2-3 dílčích dávkách po jídle, nesmí
se náhle vysadit. U dětí se podává až od 2 měsíců věku obvykle 3-8 mg/kg a den
ve 3 dílčích dávkách, denní dávka je pro děti do jednoho roku 10-30 mg, ve věku
1-6 let 30-50 mg, nad 6 let 100-300 mg.
Distribuční objem
0,7 l/kg (LG316)
1,5 – 2,0 l/kg novorozenci (LG281)
0,7 – 0,9 l/kg menší děti ( " )
0,4 – 0,7 l/kg větší děti ( " )
0,6 – 0,7 l/kg dospělí ( "
)
Biologický poločas
U dospělých 20-40 hodin, u dětí kolem 10 hodin (LG213).
Poločas chinidinu se zkracuje při současné léčbě fenytoinem, který působí jako
induktor jaterního metabolismu chinidinu.
Vazba na proteiny
Vysoká, ale variabilní vazba s přibližně s 10 %
volného podílu, který se může měnit v různých fyziologických stavech.
Způsob vylučování nebo
metabolismu
Většina se eliminuje žlučí ve formě inaktivních
metabolitů, které se reabsorbují střevem a vylučují močí.
Interakce s jinými léky
ovlivňujícími biologickou dostupnost
Fenytoin
ovlivňuje působení jiných léčiv: cyklosporin, orální antikoagulancia, orální
kontraceptiva a teofylin. Doporučuje se přiměřené monitorování koncentrací
těchto léků.
Autorské poznámky
Antonín
Jabor