Abstrakt
Mykofenolová kyselina
(MPA) v plazmě se stanovuje v rámci kontroly profylaxe rejekce
transplantovaných orgánů (zejména ledviny, játra, srdce) a kontroly léčby
refrakterní rejekce u pacientů po transplantaci ledviny.
Kyselinu mykofenolovou
(MPA) lze detekovat a kvantitativně měřit v plazmě, kde je vázáná z 97 % na albumin. MPA
podléhá enterohepatální recirkulaci s druhotným vzestupem
koncentrace v plazmě za 6 - 12 hodin po podání mykofenolát mofetilu (MMF).
Konečným metabolickým produktem pak je
farmakologicky neaktivní glukuronid
(MPAG). Na rozdíl od cyklosporinu s úzce vymezeným terapeutickým oknem
kvůli toxicitě, neprojevuje se u MPA výraznější toxicita – problémy GI traktu, neutropenie).
Odkazy na jiné relevantní dokumenty, další
informace
Terapeutické meze
Období 1 – 6 měsíců po transplantaci: 2,5 – 4,0
μg/ml
po
6 měsících: 1,5 - 3,5 μg/ml
Přímé následky abnormálních koncentrací
Na rozdíl od
cyklosporinu s úzkým terapeutickým oknem nemá MPA z hlediska toxicity
koncentrační omezení.
Toxické meze
Pro posouzení možné
toxicity je ve stadiu výzkumu sledování
poměru MPAtotal /MPAfree
signifikantnější než sledování poměru MPAtotal / MMF.
Omezení stanovení
Ke kvantitativnímu
monitorování hladiny MPA v plazmě se používá metoda HPLC či
nověji homogenní enzymoimunoanalýza
EMIT® fy DadeBehring
Diagnostics.
Znaky analytické metody
Metoda je založena na principu homogenní
enzymoimunoanalýzy pro stanovení in vitro v plazmě. Vlastní
stanovení spočívá v kompetici vazebných míst protilátky proti MPA. MPA
v pacientském vzorku soutěží
v navázání na vazebná místa s MPA značenou enzymem glukozo-6-fosfát
dehydrogenázou (G6P-DH) v reagenčním enzymovém činidle č.2. Aktivní
(nenavázaný ) enzym oxiduje pomocí
nikotinamid adenin dinukleotidu (NAD) v reagenčním činidle č.2 na
NADH a výsledná změna kinetické
absorbance je spektrofotometricky detekována. Snížení enzymové aktivity po
navázání na protilátku odráží MPA koncentraci ve vzorku, měřeno
v jednotkách enzymatické aktivity.
Přítomnost endogenního sérového G6P-DH
při stanovení neinterferuje.
Autorské poznámky