Abstrakt
Citrát vzniká v citrátovém cyklu a poskytuje
substráty pro dýchací řetězec, hraje však roli i v procesech
glukoneogeneze, transaminace, deaminace a syntézy mastných kyselin. Kyselina
citrónová je považována za významný inhibitor krystalizace moče pro
kalciumoxalát.
Terminologie
Citrát, aniont kyseliny citronové
Synonyma
Kyselina citrónová
Odkazy na jiné relevantní
dokumenty, další informace
Chemická a fyzikální
charakteristika, struktura a povaha analytu
6-uhlíková trikarboxylová kyselina, která vzniká
v průběhu citrátového
cyklu a poskytuje substráty pro
dýchací
řetězec. Citrát vzniká kondenzací z acetyl-CoA
s oxalacetátem; reakce je katalyzována citrátsyntázou.
Acetyl-CoA + Oxalacetát + H2O «
citrát + CoA
Role v metabolismu
Vznik v průběhu citrátového cyklu, poskytování
substrátů pro dýchací řetězec. Citrátový cyklus, resp. citrát hraje roli
v pochodech glukoneogeneze,
transaminace, deaminace a syntézy mastných kyselin, jde o konečnou metabolickou dráhu
pro oxidaci sacharidů, lipidů a proteinů. Citrát je řadou dehydrogenací a
dekarboxylací rozložen, čímž se uvolňují redukční ekvivalenty, CO2 a
regeneruje se oxalacetát. Redukční ekvivalenty jsou dále oxidovány
v dýchacím řetězci za uvolnění ATP.
Zdroj (syntéza, příjem)
Produkován
v citrátovém cyklu kondenzací acetyl-CoA s oxalacetátem – ze sacharidů a tuků. Podáme-li kyselinu citrónovou ji
per os, potom se rychle oxiduje a močí se vyloučí pouze 1-2% z přijatého
množství.
Syntézu neovlivňují zánětlivé procesy (i když bývá někdy
zmiňována relativně vyšší hodnota citrátu v krvi při anabolických stavech
a naopak hypocitratemie při katabolismu). Syntéza nebývá ovlivněna dietou.
Distribuce v organismu, obsah
ve tkáních
Výskyt v plazmě (kolem 1 mmol/l), moči (2-5,5
mmol/den) a dalších tekutinách. Nízké koncentrace v moči jsou považovány
za závažný rizikový faktor tvorby močových kamenů. Zvýšené koncentrace
v moči lze nalézt u stavů s vystupňovanou osteoresorpcí.
Způsob vylučování nebo
metabolismus
Citrát je vylučován ledvinami. V přítomnosti
bakterií v moči bývá degradován. V organismu je citrát přeměňován na isocitrát akonitasou
(akonitáthydratázou). Reakce je inhibována fluoracetátem.
Kontrolní (řídící) mechanismy
Produkován v citrátovém cyklu. Hlavním regulačním mechanismem je
energetický metabolismus organismu. V případě vysoké potřeby energie
probíhá citrátový cyklus vysokými rychlostmi s nízkými stacionárními
koncentracemi isocitrátu a citrátu. V případě, že se ATP hromadí
v mitochondriích dochází k inhibici isocitrátdehydrogenázy a
hromadění isocitrátu a citrátu. Citrát je transportován extramitochondriálně,
kde se stává substrátem pro citrátlyasu, která poskytuje oxalacetát a
acetyl-CoA. Těmito mechanismy jsou spřaženy intramitochondriální oxidace
acetyl-CoA v citrátovém cyklu a extramitochondriální spotřeba acetyl-CoA pro syntézu mastných
kyselin.
Literatura
1)
Murray
RK, Granner DK, Myaes PA et al: Harpers Biochemistry, LANGE Medical book, 1993:987s.
2)
Karlson
P, Geork W, Gross W: Pathobiochemie, Academia Praha 1987:179s
Autorské poznámky
David Stejskal .