OSN-SAbstraktOSN-E

Koagulační faktor V patří mezi neenzymatické plazmatické kofaktory, jejichž základní funkcí je akcelerace koagulačního procesu. Je to jednořetězcový glykoprotein o molekulové hmotnosti 330 kDa. Gen pro syntézu je uložen na chromozomu I.

OSN-STerminologieOSN-E

Proakcelerin, Plazmatický faktor V, FV.

OSN-SSynonymaOSN-E

Proakcelerin

OSN-SOdkazy na jiné relevantní dokumenty, další informaceOSN-E

Protein C

Faktor II

OSN-SFyziologická, patologická roleOSN-E

Intaktní molekula faktoru V je jednořetězcová. Je aktivována faktorem Xa nebo menším množstvím faktoru IIa. Větší množství faktoru IIa jej inaktivuje. Aktivace probíhá štěpením za vzniku dvou řetězců. Komplex aktivovaného FV s Ca²⁺ a fosfolipidy (protrombináza), zvýší rychlost aktivace faktoru II aktivovaným FX až 200 000krát. Jeho základní rolí je exponenciální urychlení koagulace v jejím počátku, během pokračování koagulace je jeho aktivita regulována dalším štěpením aktivovaným proteinem C, nebo větším množstvím faktoru IIa.

OSN-SPůvod, zdroj, vývojOSN-E

Vzniká v játrech a v megakaryocytech. Plazmatická hladina je obrazem jaterní syntézy. Megaracyocytární FV je uložen v granulích trombocytů (dalších asi 20% plazmatické hladiny FV) a uvolňuje se při jejich degranulaci. Megacaryocytární FV má mírně odlišnou antigenní strukturu, čehož lze využít u terapie krvácení nemocných s inhibitorem FV (podávání trombocytárních koncentrátů).

OSN-SOrgánová, tkáňová lokalizaceOSN-E

Stanovuje se funkční aktivita na principu protrombinového testu. Normální hodnoty jsou 0,75-1,2 (75 – 120 %) Hladina potřebná pro hemostázu je minimálně 0,20 (20 %). Pokles hladiny v plazmě a v trombocytech nemusí být symetrický.

OSN-SBiologický poločas, doba přežíváníOSN-E

Intaktní faktor má poločas 12 – 15 hodin.

OSN-SMechanismy ovlivňující proliferaci nebo funkci entityOSN-E

Inhibitorem aktivovaného faktoru V je aktivovaný protein C, větší lokální množství faktoru IIa a štěpen může být i plazminem. Spolu s proteinem C a proteinem S se neaktivovaný faktor V účastní inaktivace FVIIIa.

Poznámky

Mutace FV

• Leidenská mutace faktoru V 
• Faktor V Cambridge
• Haplotyp HR₂

Leidenská mutace faktoru V 

je způsobena záměnou base guaninu za adenin v 1691 nukleotidu (G1691A) genu pro hemokoagulační faktor V umístěném na chromozomu č.1 (1q23). Název je podle místa objevu mutace. Tato bodová mutace genu pro faktor V vede k záměně aminokyseliny argininu za glutamin na 506 pozici faktoru V. Zde je umístěno jedno vazebné místo pro aktivovaný protein C.Ten se na Faktor V Leiden obtížněji váže - klíč neodpovídá zámku.

Aktivovaný faktor V má silné prokoagulační účinky, které si jeho Leidenská mutace ponechává. Omezena je pouze možnost regulace rychlosti hemostázy štěpením aktivovaného faktoru V Leiden aktivovaným proteinem C (APC) v místě argininu⁵⁰⁶ – v důsledku záměny za glutamin nedojde v tomto místě k rozštěpení. APC štěpí aktivovaný faktor V ještě v dalších místech – v místě argininu³⁰⁶ a argininu⁶⁷⁹. Za alespoň částečný efekt APC odpovídá štěpení v místě argininu³⁰⁶. Štěpení v místě argininu⁶⁷⁹ je pro inaktivaci faktoru V Leiden podružné.

Následkem je prodloužení doby trvání prokoagulační aktivity Faktoru V se vzestupem rizika pro vznik žilní trombózy. U heterozygotů je riziko vzniku trombózy ve srovnání s normální populací vyšší 5 – 10krát, u homozygotů až 80krát. Prevalence výskytu mutace jeví poměrně značnou geografickou závislost a je různá i pro jednotlivé evropské státy (výskyt v Evropě je 3 – 10 %)

Faktor V Cambridge – bodová mutace v nukleotidu 1091 (F5G1091C), vedoucí k nahrazení argininu³⁰⁶ threoninem

Haplotyp HR₂ – bodová mutace v nukleotidu 4070 (F5A4070G), vedoucí k záměně histidinu za arginin. Tato mutace vede k poklesu hladiny F V a pokles pod 0,2 vede k manifestaci rezistence na aktivovaný F V zejména omezením kofaktorové aktivity při štěpení aktivovaného F VIII.

V asijské populaci se objevují mutace vedoucí k záměnám argininu³⁰⁶ za glycin, nebo argininu⁴⁸⁵ za lysin (faktor V Hong-Kong).

Mutace faktoru V, odlišné od Leidenské mutace, mají též různě vyjádřený tombofilní vliv a vedou k pozitivitě ve funkčních testech vyšetřujících rezistenci na aktivovaný protein C. Jsou ale méně závažné a hlavně významně méně časté ve srovnání s Leidenskou mutací.

OSN-SLiteraturaOSN-E

Kvasnička:Trombofilie a trombofilní stavy v klinické praxi, Grada 2003

OSN-SAutorské poznámkyOSN-E

Eva Fenclová