Abstrakt
Paratyrinu podobný hormon
PTHLH-(1-141) je polypeptid exprimovaný v malém množství fyziologicky a v
nadbytku řadou tumorů a způsobující syndrom humorálně podmíněné hyperkalcémie u
malignit.
Terminologie
Parathyroid hormone-like
hormone (PTHLH, nově doporučený název),
Synonyma
Parathyroid
hormone-related protein (PTHrP)
Klasifikační kódy
OMIM 168470
(Gene Map Locus: 12p12.1-p11.2)
Odkazy na jiné relevantní
dokumenty, další informace
Receptor PTH/PTHLH
PTHrP (údaje o stanovení a
interpretaci)
Chemická a fyzikální charakteristika,
struktura a povaha analytu
Mezi prvními
13 aminokyselinami PTH a PTHLH je 8 identických. Část polypeptidu po 13.
aminokyselině je natolik odlišná, že je odpovědná za odlišné účinky PTH a
PTHLH. PTH-(1-34) a PTHLH-(1-34) mají podobnou trojrozměrnou strukturu. PTHLH a
PTH se váží na stejný receptor s G-proteinem (PTH/PTHLH neboli PTH1 receptor).
Vazbu s receptorem zajišťuje N-terminální část molekuly 1-34, tj. fragment
PTH-(1-34) nebo fragment PTHLH-(1-34). N-terminální fragment PTH-(3-34) působí
na receptor pouze částečně agonisticky, fragment PTH-(7-34) působí jako
antagonista s nízkou afinitou k receptoru. Zbytek 17-31 je nutný pro vysoce
afinitní vazbu na receptor PTH/PTHLH.
Role v metabolismu
PTHrP je peptid jehož fyziologická funkce je stále
upřesňována. Díky homologii v prvních 13 aminokyselinách se váže na stejný
PTH/PTHrP-1 receptor. Na rozdíl od PTH je produkován celou řadou buněk a
mechanismus jeho účinku je především auto- či parakrinní.
Mezi známé funkce PTHrP patří:
·
ovlivnění enchondrální
kostní formace – blokuje vyzrávání chondrocytů
·
růst a diferenciace
mléčné žlázy, kůže a pankreatických ostrůvků
·
relaxace hladkého
svalstva
·
transepiteliální
transport kalcia v placentě
Zvýšená produkce PTHrP je u dospělých spojena především
s hyperkalcémií u maligních onemocnění. Zde je účinek zprostředkován přes
společný PTH/PTHrP – 1 receptor na osteoblastech, kdy dochází k ovlivnění
systému OPG – RANKL a tím ke zvýšení osteoresorpce. V ledvinách pak na
rozdíl od PTH nestimuluje 1-hydroxylázu.
Zdroj (syntéza, příjem)
PTHrP byl identifikován v 1987 a gen je uložen
na krátkém raménku 12 chromozómu. Gen pro PTHrP se skládá z 9 exonů a
jejich různá exprese je zodpovědná za vznik 3 možných izoforem (139 AMK, 141
AMK a 173 AMK), které jsou shodné do 139 AMK.Regulace sekrece je řízena celou
řadou látek. Sekreci zvyšují prolaktin, EGF, TGF- b, estrogeny, angiotensin II, IL1 , IL2, zatímco
kalcitriol a glukokortikoidy sekreci snižují. Štěpením molekuly PTHrP vznikají
3 hlavní fragmenty :
·
N- terminální konec (1
– 36AMK) – zodpovědný za účinek jako PTH
·
Mid - fragment (37 – 94
AMK) – zodpovědný za transplacentární přenos kalcia
·
C-terminální fragment
(109 –136 AMK) tzv. Osteostatin – inhibuje osteoklasty
Mid a C terminální fragment jsou vylučovány
ledvinami.
Distribuce v organismu, obsah
ve tkáních
Způsob vylučování nebo
metabolismus
Biologický poločas
Není znám
Kontrolní (řídící) mechanismy
Literatura
L. Thomas in Clinical Laboratory Diagnostics 1st
Edition, TH Books, Franfurkt, Germany, 1998
F. Greenspan, D. Gardner in Basic & Clinical Endocrinology, 6th Edition, Lange Medical
Books/McGraw-Hill, New York, USA, 2001
J Holland et all in Cancer Medicine 4th Edition,
Williams –Wilkins, USA,1997
D. Inoue, T. Matsumoto: Parathyroid hormone related
peptide and bone: pthological and physiological aspects, Biomed and Pharmacomed
2000, 54, Suppl 1, 32 -41
T. Guise , J. Yin, R.
Thomas, M. Dallas,1 Y. Cui , M. Gillespie: Parathyroid Hormone-Related Protein
(PTHrP)-(1-139) Isoform Is Efficiently Secreted In Vitro and Enhances Breast
Cancer Metastasis to Bone In Vivo; Bone 2002, 30, 5:670–676.
Poznámky
Appendixy
Autorské poznámky
.