Abstrakt
CA 125
patří do skupiny nádorových markerů, které byly detekovány již začátkem 80. let
na podkladě specifických protilátek. Je to důležitý nádorový marker vhodný
především pro monitorování karcinomu ovarií. Přes výrazný pokrok v pochopení
jeho klinických možností je přesná struktura jeho molekuly dosud neznámá.
Rovněž funkce v organismu je nejasná.
Terminologie
Carbohydrate antigen 125, CA 125
Synonyma
Cancer antigen 125
Odkazy na jiné
relevantní dokumenty, další informace
Nádorové markery a jejich
vztah k lokalizaci
Chemická a
fyzikální charakteristika, struktura a povaha analytu
Přestože poznatky o molekule CA 125 jsou stále ještě neúplné, je zřejmé, že je to
glykoprotein s vysokým obsahem sacharidů (24 %) navázaných
O–glykosidickou vazbou. Základní molekula má molekulovou hmotnost asi
200 kDa, je značně heterogenní jak co do velikosti, tak i do náboje.
Heterogenita může být způsobena kontinuální deglykosylací postranních řetězců
molekuly přecházející do tělních tekutin. V nativním stavu může vytvářet
obrovské komplexy (až 4 miliony Da). V purifikované podobě zřejmě obsahuje
endogenní proteázovou aktivitu. Dvě imunogenní
oblasti CA 125
jsou definovány
protilátkami OC 125 a M11 (O´Brien et al. 1998). Reálná struktura molekuly
bude upřesněna až po vyklonování CA 125 genu.
Role v
metabolismu
Dosud
neznámá. Funkce
CA 125 může
být vázána s proteázovou aktivitou. Jeho detekce v reproduktivních
orgánech naznačuje možnou roli při reprodukci. Jeho možná patofyziologická role
snad souvisí s růstem a šířením nádoru.
Zdroj (syntéza,
příjem)OSN-E
CA 125
patří k diferenciačním antigenům, které jsou produkovány fetálními
epiteliálními tkáněmi coelomového původu. V dospělém věku může být omezeně
syntetizován v epitelu normální tkáně vejcovodů, bronchů, endometriu,
cervixu, ale i v mezotelu pleury, perikardu a peritonea. Není prokazatelný
v epitelu normálních ovarií.
Distribuce v
organismu, obsah ve tkáních
Z nemaligních
onemocnění je CA 125-pozitivní obvykle tkáň benigních ovariálních nádorů,
endometriózy a choroby jater a pankreatu. Chirurgický zásah v břišní
dutině může vyprovokovat zvýšený pohyb CA 125 do cirkulace z mezotelu.
Exprese
CA 125
je pozorována především
v epiteliálních buňkách karcinomů ovarií, a to u 80 % serózních
(nemucinózních) cystadenokarcinomů. Syntéza v dalších gynekologických
nádorech nevykazuje již takovou senzitivitu, např. u karcinomů cervixu,
endometria apod.
Produkce
CA 125 u dalších nádorů (karcinomy mléčné žlázy, pankreatu, plic,
žlučových cest) zřejmě reflektuje především postižení pleury a peritonea
z důvodu infiltrace nádorovými strukturami. Byla prokázána rovněž zvýšená
hladina CA 125 nemocných s hepatocelulárním karcinomem.
Způsob
vylučování nebo metabolismus
Prostřednictvím
jater, vylučování ledvinami.
Biologický
poločasOSN-E
Poločas se udává asi 4 dny.
Kontrolní
(řídící) mechanismy
Gen pro
CA 125 dosud neznám. Podle experimentů in vitro není exprese CA 125
konstitutivní proces, ale je pravděpodobně regulována různými látkami
(interferon–beta, tumor-necrosis faktor –alfa, transformující růstový
faktor–alfa i –beta) a změnami v buněčném cyklu.
Literatura
O´Brien, TJ.,
Tanimoto, H., Konishi, I., Gee, M.: More than 15 years of CA 125: What is
known about the antigen, its structure and function, Int.J.Biol.Markers, 13,
1998, 188-195.
Int.J.Biol.Markers, Special Issue: CA 125 fifteen
years later. 13, 1998, 177-245.
Autorské
poznámky
Marta
Šimíčková, Miroslava Nekulová
recenzoval Jindřich Macháček